Europaudvalget 2000-01
EUU Alm.del Bilag 1467
Offentligt
1463111_0001.png
Modtaget via elektronisk post. Der tages forbehold for evt. fejl
Europaudvalget
(Alm. del - bilag 1467)
sundhedsministerråd
(Offentligt)
Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg
og deres stedfortrædere
Bilag
1
Journalnummer
400.C.2-0
Kontor
EU-sekr.
28. juni 2001
Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om
forslag til kommissionsbeslutning om suspension af markedsføringstilladelsen for lægemidlet "ORLAAM-
Levacetylmetadol".
Forslaget behandles i skriftlig procedure i forskriftskomitéen med frist den 7. juli 2001.
Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om suspension af
markeds-føringstilladelsen for lægemidlet "ORLAAM-Levacetylmetadol"
Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat.
Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlemsstaternes stillingtagen skal
være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 7. juli 2001.
Den oprindelige markedsføringstilladelse til lægemidlet " ORLAAM - Levacetylmetadol " blev udstedt den 1.
juli 1997.
Der er siden juli 1997 indberettet 10 alvorlige tilfælde af hjerterytmeforstyrrelser til indehaveren af
markedsføringstilladelsen. Heraf fik tre personer hjertestop. Ved elektrokardiografi konstateredes betydelig
forlængelse af det såkaldte QT-interval, som var forbundet med den potentielt livstruende rytmeforstyrrelse
torsade de pointes
hos 7 personer. I de senere år har det vist sig, at en række vidt forskellige lægemidler, som
påvirker QT-interva llet på lignende måde, øger risikoen for
torsade de pointes,
hjerteflimmer og i værste fald
hjertestop og død. En række dyreeksperimentelle undersøgelser har ligeledes påvist, at ORLAAM kan bevirke
hjerterytmeforstyrrelser.
På baggrund af disse bivirkningsindberetninger anbefaler Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter (CPMP), at
markedsføringstilladelsen til ORLAAM suspendes.
ORLAAM er anvendt i begrænset omfang i Danmark. Der er ikke beskrevet dødsfald eller alvorlige
hjerterytmeforstyrrelser her i landet.
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1463111_0002.png
Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at lægemidlet på det foreliggende grundlag ikke er tilstrækkeligt sikkert
at anvende og at fortsat anvendelse vil udgøre en risiko for folkesundheden.
Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag.
Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om kommissionsbeslutning om suspension af
markedsføringstilladelsen for lægemidlet "ORLAAM – Levacetylmetadol"
1. Indledning
Kommissionens forslag til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemstaterne den 7.
juni 2001. Den oprindelige markedsføringstilladelse for lægemidlet " ORLAAM - Levacetylmetadol
" blev udstedt den 1. juli 1997 med henvisning til artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 2309/93 om
fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvågning af human- og
veterinærmedicinske lægemidler og om oprettelse af et europæisk agentur fo r lægemiddelvurdering.
På baggrund af bivirkningsindberetninger kan Udvalget for Farmaceutiske Specialiteter (CPMP)
efter artikel 20 fremsætte en udtalelse om foranstaltninger, der er nødvendige for en sikker og
effektiv brug af lægemidlet. Udtalelsen kan omhandle ændring, suspension eller tilbagekaldelse af
den pågældende markedsføringstilladelse, jf. forordningens artikel 5. En sådan udtalelse om
lægemidlet "ORLAAM – Levacetylmetadol" bl ivet den 29. marts 2001 i henhold til artikel 18,
stk.2, i forordning 2309/93.
Den endelige afgørelse træffes på baggrund af Kommissionens forslag efter proceduren i artikel 73.
Forslaget behandles i skriftlig procedure, som afsluttes 7. juli 2001, med mindre en medlemsstat
ønsker et møde i forskriftskomitéen.
Europaparlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.
2. Forslagets formål
Vedtagelse af Kommissionens forslag indebærer, at markedsføringstilladelsen for lægemidlet
"ORLAAM – Levacetylmetadol" suspenderes. Suspensionen vil foreløbigt gælde i et år.
Markedsføring af lægemidlet vil herefter være forbudt i Den Europæiske Union, indtil der træffes
en endelig beslutning.
Kort beskrivelse af årsagerne til suspensionen
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1463111_0003.png
ORLAAM var godkendt til substitutionsbehandling af opioidafhængige personer. Lægemidlet er
nært beslægtet med det mere anvendte lægemiddel metadon. Den væsentligste forskel er, at
metadon skal indtages dagligt, mens ORLAAM kun skal indtages tre gange om ugen på grund af en
længere halveringstid i organismen. Denne langtidsvirkning kan hos socialt stabile misbrugere være
en terapeutisk fordel, da behandlingen ikke kræver, at patienten dagligt møder frem for at få
udleveret sin medicin.
Der er siden juli 1997 indberettet 10 alvorlige tilfælde af hjerterytmeforstyrrelser til indehaveren af
markedsføringstilladelsen. Heraf fik tre personer hjertestop. Ved elektrokardiografi konstateredes
betydelig forlængelse af det såkaldte QT-interval, som var forbundet med den potentielt livstruende
rytmeforstyrrelse
torsade de pointes
hos 7 personer. I de senere år har det vist sig, at en række vidt
forskellige lægemidler, som påvirker QT-interva llet på lignende måde, øger risikoen for
torsade de
pointes,
hjerteflimmer og i værste fald hjertestop og død.
En række dyreeksperimentelle undersøgelser har også vist, at ORLAAM kan bevirke
hjerterytmeforstyrrelser.
Det skal dog anføres, at metadon har en lignende virkning på hjerterytmen, men at hyppigheden af
alvorlige rytmeforstyrrelser er sjældnere.
Buprenorfin, som især anvendes i Frankrig, synes at være det sikreste lægemiddel til behandling af
opioidmisbrugere med en årlig dødelighed på 0,05-0,07% sammenlignet med 0,4% for metadon og
0,8% for ORLAAM. Dødeligheden i forbindelse med injicerede ulovlige opiater skønnes at være
helt op til 1,8% om året.
CPMP fandt ikke, at ORLAAM havde andre terapeutiske fordele end muligheden for indgift tre
gange om ugen sammenlignet med daglig behandling. CPMP mente dog, at levacetylmetadol kunne
være et terapeutisk alternativ for patienter, der ikke kan behandles med metadon. CPMP noterede
sig, at der ikke for øjeblikket forelå kliniske data, der underbyggede selv en så begrænset
anvendelse. På baggrund af en ugunstig sikkerhedsprofil konkluderede CPMP, at det er påvist, at
ORLAAM, er skadeligt under normale forhold og anbefalede på dette grundlag, at
markedsføringstilladelsen for ORLAAM suspenderedes.
3. Forslagets konsekvenser for Danmark.
ORLAAM har været anvendt i Danmark i begrænset omfang. Der er ikke beskrevet dødsfald eller
alvorlige hjerterytmeforstyrrelser her i landet.
Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at lægemidlet på det foreliggende grundlag ikke er
tilstrækkeligt sikkert at anvende og at fortsat anvendelse vil udgøre en risiko for folkesundheden.
Suspension af markedsføringstilladelsen er derfor en nødvendighed.
En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve lovgivning, men indebærer pligt for
administrationen til at anerkende den pågældende beslutning som bindende for Danmark.
4. Nærheds- og proportionalitetsprincippet.
 PDF to HTML - Convert PDF files to HTML files
1463111_0004.png
Kommissionen har ikke begrundet forslaget i forhold til nærheds- eller proportionalitetsprincippet.
Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen retsakt.
5. Høring.
Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Lægemiddelstyrelsen ikke for
andre myndigheder eller organisationer.
6. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg.
Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.