Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 28. december 2004 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ”Avastin – bevacizumab”. Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 7. januar 2005.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlet ”Avastin –  bevacizu-mab” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems- staternes  stillingtagen  skal  være  formanden  for  forskriftskomitéen  i  hænde  senest den 7. januar 2005. Bevacizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, som binder sig til  en  vækstfaktor,  vascular  endothelial  growth  factor  (VEGF),  som  har  betydning  for nydannelsen  af  blodkar  (angiogenesen).  Bindingen  med-fører,  at  VEGF  ikke  kan påvirke sine receptorer på overfladen af blodkarre-nes endothelceller, hvorved an- giogenesen hæmmes. Angiogenese er en vital komponent for, at en kræftknude kan fortsætte med at vokse, og bevacizumab skal bruges i kombination med kemoterapi, som førstelinjebehand-ling af patienter med kræft i tyktarmen og metastaser. Bevacizumab  har  i  sig  selv  ingen  større  virkning  på  kræftsygdomme,  men  har  i kombination med kemoterapi øget overlevelsen med godt 4 måneder sammenlignet med kemoterapi alene. Lægemidlet indgives som en intravenøs infusion over 60-90 minutter.   På grund af den anti-angiogenetiske virkning kan behandling med Avastin forsinke sårheling, øge risikoen for perforation af tarmen samt øge risikoen for blødning og blodprop. Sidstnævnte risiko synes at være dobbelt så stor sammenlignet med kon- ventionel kemoterapi. Andre bivirkninger er blodtryksforhøjelse og øget proteinudskillelse i urinen. Avastin  må  kun  udleveres  efter  begrænset  recept.  I  Danmark  vil  lægemidlet  kun blive udleveret til sygehuse. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud le- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Læ- gemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågældende  lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag. Indenrigs- og Sundhedsministeriet 4.kt. J.nr. 2004-1307-92 SUM nr. 0412 . / .

3 Grundnotat    til    Europaudvalget    om    forslag    til    kommissionsbe- slutning   om   udstedelse   af   markedsføringstilladelse   for   Avastin   (bevacizumab) 1. Indledning Kommissionens forslag (EU/1/04/300/001-002 (EMEA/H/C/582)) til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 7. de cember 2004. Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 726/2004 om fastlæggelse  af fællesskabsprocedurer for godkendelse  og  overvågning  af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opret  telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med- lemsstaternes    stillingtagen    til    forslaget    skal    være    formanden    for    for - skriftskomitéen i hænde senest den 7. januar 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansøgninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  til  lægemidle   r  udviklet på  grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler  til  menn esker  med  et  ind- hold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været go dkendt i et lægemiddel inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemidler  er  fremstillet  til  behandling  af immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nervel idelser,  sukkersyge  og  sjældne sygdomme  samt  ved  godkendelse  af  veterinære  lægemidler  bestemt  til  at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er b  e- handlingsmæssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  l æ gemidler, hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patien terne.   Ansøgninger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  indsendes  til  Det Europæiske   Lægemiddelagentur.   Lægemiddelagenturets   udtalelse   om   an   - søgningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved  a n- søgninger  om  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  afgives  udtalelse  af CHMP  (Committee  for  Medicinal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for  Hu- manmedicinske  Lægemidler).  Hvert  medlemsland  har  udpeget  1  me dlem  til dette udvalg. Kommissionen   træffer   afgør  else   om   godkendelse   eller   nægtelse   af   god - kendelse   af   udstedelse   af   en   markedsføringstilladelse   efter   forvaltnings - proceduren  i  Det  Stående  Udvalg  for  Humanmedicinske  Lægemidler.  Kom - missionen   vedtager   de   foreslåede   foranstaltninger,   der   straks   finder   an- vendelse.  Opnås  der  ikke  kvalificeret  flertal  i  udvalget,  forelægger  Kommis- sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an- vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret  flertal  træffe  anden   afgørelse  inden  for  1  måned.  Har  R ådet  ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfø rer Kommis- sionen sin beslutning.

4 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Ko m- missionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til Avastin (bev acizumab), som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Bevacizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof, som binder sig til en vækstfaktor,  vascular  endothelial  growth  factor (VEGF), som har be- tydning  for  nydannelsen  af  blodkar  (angiogenesen).  Bindingen  med-fø rer,  at VEGF  ikke  kan  påvirke  sine  receptorer  på  overfladen  af  blodkarre-nes  en- dothelceller,  hvorved  angiogenesen  hæmmes.  Angiogenese  er  en  vital  kom - ponent for, at en kræftknude kan fortsætte med at vokse, og bev  acizumab skal bruges  i  kombination  med  kemoterapi,  enten  5-fluorou-racil  (5-FU)/folinsyre eller 5-FU/folinsyre/irinotecan som første linjebehand-ling af patienter med kræft i tyktarmen og metastaser. Bevacizumab har i sig selv ingen større virkning på kræftsygdomme, men har i kombination med kemoterapi øget overlevelsen med godt 4 måneder samme n- lignet med kemoterapi alene. Lægemidlet indgives som e n intravenøs infusion over 60 -90 minutter. På grund af den anti-angiogenetiske virkning kan behandling med Avastin for- sinke  sårheling,  øge  risikoen  for  perforation  af  tarmen  samt  øge  risikoen  for blødning  og  blodprop.  Sidstnævnte  risiko  synes  at  være  dob   belt  så  stor sam- menlignet med konventionel kemoterapi. Andre bivirkninger er blodtryksforhøjelse og øget proteinudskillelse i urinen. Avastin må kun udleveres efter begrænset recept. I Danmark vil lægemidlet kun blive udleveret til sygehuse. 3. Nærhed   s- og proportionalitetsprincippet Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede ve dtagen rets- akt.   4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Kræft i ende - og tyktarm er den 3. hyppigste kræftform i Danmark med ca. 3500 nye tilfælde årligt og den forårsager 2000 dødsfald årligt. Den primære behandling er kirurgisk, og ca. 75% af patienterne er operable på diagnosetidspunktet.  Selv  med  såkaldt  kurativ  kirurgi  er  den  samlede  5-års

5 overlevelse   50%.   Ca.   30%   af   patienterne   har   metastaser   på   diagnose- tidspunktet,  hvilket  bevirker  et  betydeligt  fald  i  5-års  overlevelsen  fra  80%  for patienter  i  stadium  II  (ingen  metastaser)  til  55%  for  stadium  III  (lymfeknude- metastaser) og kun 5% for stadium IV (fjernmetastaser). Siden sidst i 1950’erne har 5-fluoruracil (5-FU) været standardmidlet til pa tienter med metastatisk sygdom. Forbedring af doseringsregimerne og tillæg af højd  o- sis folinsyre til 5-FU har bevirket en medianoverlevelse på 10-12 måneder i lø- bet af 1980’erne. I  de  seneste  5  år  er  behandlingsresultaterne  blevet  yderligere  forbedret  efter godkendelsen af de to nye cytostatika, irinotecan og oxaliplatin. De to mest an- vendte regimer, FOLFIRI (irinotecan+5-FU/folinsyre) og FOLFOX (oxaliplatin+5- FU/folinsyre),   har   øget   medianoverlevelsen   til   15 -18   måne-der.   Tillæg   af Avastin til  irinotecan+5-FU/folinsyre har bragt overlevelsen op på godt 20 må- neder. Præliminære data tyder på, at kombinationen FO LFOX+Avastin vil have sammenlignelig forbedret virkning. Avastin  og  andre  endnu  ikke  godkendte  angiogenesehæmmere  kan  blive  et gennembrud i kræftbehandlingen, idet de potenserer virkningen af konven tionel kemoterapi, og denne virkning synes ikke at være begrænset til tyk  tarmskræf t. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende læg  emiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva litet. Det er Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  på  gældende  l æ- gemiddel  kan  indebære  b ehandlingsmæssige  fordele,  og  i  den  sammen hæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbesky ttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Avastin vil blive solgt til, og da man ikke har et fuldt overblik over, hvor stor en del af patienterne med tyktarmskræft, der vil skulle tilbydes behandling med Avastin, kan man ikke præcist udtale sig om  forslagets  økonomiske  konsekvenser  for  amts -kommunerne.  Der  er  dog ingen tvivl om, at behandlingen bliver særdeles kostbar, og pga. målgruppens størrels e kan der blive tale om meget store omkostninger, hvis Avastin skal til- bydes til alle danske patienter med metastatisk sygdom efter tyktarmskræft. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En  vedtagelse  af  Kommissionens  forslag  vil  ikke  kræve  lovgivning,  men  ind e- bærer  pligt  for  administrationen  til  at  anerkende  den  pågæ ldende  beslutning som bindende for Danmark. 6. Høring Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Lægemi d- delstyrelsen  ikke  for  andre  myndigheder  eller  organisationer,  da  disse  sager med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folke tingets Europaudvalg.