Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 23.    februar 2005 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ”Prialt – Ziconotid”. Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 14. februar 2005. Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at det pågældende lægemiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågældende lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele og i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlet ”Prialt - Ziconotid” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems- staternes  stillingtagen  skal  være  formanden  for  forskriftskomitéen  i  hænde  senest den 14. februar 2005. Prialt  skal  anvendes  til  behandling  af  svære,  kroniske  smerter  hos  patienter,  som kræver intratekal analgesi (smertebehandling via infusion i området omkring rygsøj- len). Kroniske smerter kan klassificeres som maligne (som følge af cancer) og non- maligne smerter.   I  de  kliniske  studier,  som  blev  gennemført  med  henblik  på  at  opnå  markeds- føringstilladelse for Prialt, blev der inkluderet patienter med svære kroniske maligne og non-maligne (hovedparten af disse patienter havde neuropatiske smerter) smer- ter,  som  havde  behov  for  intratekal  analgesi  pga.  manglende  effekt  eller  ulidelige bivirkninger af systemisk opioidbehandling (stærkt smertestillende medicin).   Ziconotid  er  en  N-type  calciumkanal-blokker,  som  hæmmer  frigørelsen  af  neu- rotransmittere  i  visse  nerveceller,  som  behandler  smerte  i  rygsøjlen.  Herigennem hæmmes  det  spinale  smertesignal.  Ziconotids  virkningsmeka-nisme  adskiller  sig dermed fra virkningsmekanismen af andre smerte-stillende midler.   Prialt må ikke bruges i kombination med intratekal kemoterapi. Brug af Prialt hos børn og unge anbefales ikke. Prialt er ikke blevet undersøgt til langtidsbehandling. I forbindelse med intratekal indgift af lægemidler er der risiko for potentielt alvorli- ge infektioner, såsom meningitis, som kan være livstruende. Ændringer i tænkemå- den, humør eller hukommelsen og neuropsykiatriske bivirkninger, især konfusion, er almindelige hos patienter behandlet med ziconotid. Episoder med akutte psykia- triske forstyrrelser, såsom hallucinationer, paranoide reaktioner, fjendtlighed, deliri- um, psykose og maniske reaktioner, er set. Under behandlingen forbliver patienten sædvanligvis bevidst, og åndedrættet bliver ikke nedsat.   Meget  almindelige  bivirkninger  er  konfusion,  svimmelhed,  sløret  syn,  hovedpine, hurtige  frem-og  tilbagebevægelser  af  øjnene,  hukommelsestab  eller  glemsomhed, vanskelighed ved at gå, opkastning, kvalme og generel svaghed.   Indenrigs- og Sundhedsministeriet 4.kt. J.nr. 2005-1307-98 SUM nr. 0424 . / .

3 Prialt må kun udleveres efter begrænset recept. I Danmark kun til sygehuse. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud le- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Læ- gemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågældende  lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag. Grundnotat  til  Folketingets  Europaudvalg  om  forslag  til  kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  for  l  æ- gemidlet Prialt - ziconotid Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en ma r- kedsføringstilladelse til lægemidlet Prialt.   Prialt anvendes til behandling af svæ- re, kroniske smerter hos patienter, som kræver intratekal analgesi. En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelses  -niveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens forslag (EU/1/04/302/001-003 (EMEA/H/C/551)) til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 14. januar 2005. Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 726/2004 om fastlæggelse  af fællesskabsprocedurer for godkendelse  og  overvågning  af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opret  telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med- lemsstaternes    stillingtagen    til    forslaget    skal    være    formanden    for    for - skriftskomitéen i hænde senest den 14. februar 2005.

4 Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansøgninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  til  læ   gemidler  udviklet på  grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  med  et  in d- hold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemidler  er  fremstillet  til  behandling  af immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nervelidelser,  sukker syge  og  sjældne sygdomme  samt  ved  godkendelse  af  veterinære  lægemidler  bestemt  til  at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler, som er b  e- handlingsmæssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  læge  midler, hvor en tilladelse på fællessk absplan kan være til gavn for patien terne.   Ansøgninger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  indsendes  til  Det Europæiske   Lægemiddelagentur.   Lægemiddelagenturets   udtalelse   om   an   - søgningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg .  Ved  an- søgninger  om  godkendelse  af  lægemidler  til  sjældne  sygdomme  afgives  først udtalelse  af  COMP  (Committee for  Orphan  Medicinal  Products  –  Udvalget for Lægemidler til sjældne sygdomme), der afgør, om det pågæl   dende produkt kan få  status  som  et  lægemiddel  til  sjældne  sygdomme.  Såfremt  COMP  kan  god- kende denne status, afgives herefter udtalelse af CHMP (Committee for Medici- nal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for  Humanmedicinske  Lægemidler). Hvert medlemsland har udpeget 1 medlem til henholdsvis COMP og CHMP. Kommissionen   træffer   afgørelse   om   godkendelse   eller   nægtelse   af   god   - kendelse   af   udstedelse   af   en   markedsføringstilladelse   efter   forvaltnings - proceduren  i  Det  Stående  Udvalg  for  Humanmedicinske  Lægemidler.  Kom - missionen  vedtager  de  foreslåede  foranstaltninger,  der  straks  finder  anven- delse.  Opnås  der  ikke  kvalificeret  flertal  i  udvalget,  forelægger  Kommissionen sin beslutning for Rådet. Kommissionen kan i så fald udsætte anvendelsen af de  foranstaltninger,  den  har  vedtaget,  i  1  måned.  Rådet  kan  med  kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 måned. Har Rådet ikke inden for fr i- sten  på  1  måned  truffet  en  anden  afgørelse,  gennemfører  Kommissionen  sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Kom - missionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til læg  emidlet Prialt - zico- notid, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 25 medlem  s- lande. Kort beskrivelse af lægemidlet Prialt  skal  anvendes  til  behandling  af  svære,  kroniske  smerter  hos  patienter, som  kræver  intratekal  analgesi  (smertebehandling  via  infusion  i  området  om- kring rygsøjlen). Kroniske smerter kan klassificeres som maligne (som følge af cancer) og non-maligne smerter.

5 I  de  kliniske  studier,  som  blev  gennemført  med  henblik  på  at  opnå  markeds- føringstilladelse for Prialt, blev der inkluderet patienter med svære kroniske m  a- ligne og non-maligne (hovedparten af disse patienter havde neuropatiske smer- ter)  smerter,  som  havde  behov  for  intratekal  analgesi  pga.  manglende  effekt eller ulidelige bivirkninger af systemisk opioidbehandling (stærkt smertestillende medicin). Ziconotid er en N-type calciumkanal-blokker, som hæmmer frigørelsen af ne  u- rotransmittere  i  visse  nerveceller,  som  behandler  smerte  i  rygsøjlen.  Her - igennem  hæmmes  det  spinale  smertesignal.  Ziconotids  virkningsmeka -nisme adskiller sig dermed fra virkningsmekanismen af andre smerte-stillende midler. Prialt  må  ikke  bruges  i  kombination  med  intratekal  kemoterapi.  Brug  af  Prialt hos børn og unge anbefales ikke. Prialt er ikke blevet undersøgt til langtidsb  e- handling. I forbindelse med intratekal indgift af lægemidler er der risiko for potentielt alvo r- lige infektioner, såsom meningitis, som kan være livstruende. Ændrin   ger i tæ n- kemåden,  humør  eller  hukommelsen  og  neuropsykiatriske  bivirk ninger,  især konfusion, er almindelige hos patienter behandlet med ziconotid. Episoder med akutte  psykiatriske  forstyrrelser,  såsom  hallucinationer,  paranoide  reaktioner, fjendtlighed, delirium, psykose og maniske reaktioner, er set. Under behandlin- gen forbliver patienten sædvanligvis be vidst, og åndedrættet bliver ikke nedsat. Meget  almindelige  bivirkninger  er  konfusion,  svimmelhed,  sløret  syn,  hove d- pine, hurtige frem-og tilbagebevægelser af øjn  ene, hukommelsestab eller glem- somhed, vanskelighed ved at gå, opkastning, kvalme og generel svaghed. Øvrige  bivirkninger  er  nedsat  appetit, ængstelse,  hallucinationer,  søvn   -løshed, ophidselse,   desorientering,   depression,   nervøsitet,   humørsving  -ninger,   æ n- dringer  i  den  mentale  tilstand,  unormale  drømme,   unormale  tankeprocesser, paranoia, irritabilitet, forværret forvirring, vanskelighed ved at lære, huske el  ler tænke,  nedsatte  eller  manglende  reflekser,  problemer  med  at  udtrykke  eller forstå  ord,  sløret  tale,  vanskelighed  ved  at  tale,  sløvhed,  nedsat  balance  eller koordination,  brændende  fornemmelser,  øget  smertefølsomhed,  nedsat  b   e- vidsthedsniveau, sedation, vanskelighed ved at koncentrere sig, problemer med lugtesansen  eller  smagssansen,  rystelser,  prikkende  og  stikkende  fornem- melser, dobbeltsyn, synsforstyrrel-ser, overfølsomhed over for lys, tinnitus, lavt blodtryk, kortåndethed, tør mund, smerte i mellemgulvet, mavepine, halsbrand, diarré,  forstoppelse,  svedafsondring,  kløe,  udslæt,  muskelsvaghed,  mu  skel- spasmer, muskelkramper, muskeltrækninger, smerter i muskler eller led, sme r- ter i ryg eller nakke, vanskelighed ved eller smertefuld urinering, følelse af ne r- vøsitet, tendens til at falde, træthed, følelse af kulde, hævelse i ansigt, ben eller fødder, s merter i bryst, feber og ændringer i blodkemien. Prialt må kun udleveres efter begrænset recept. I Danmark kun til sygehuse. 3. Nærhedsprincippet Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede ve dtagen rets- akt.  Overvejelser om nærhedsp rincippet er derfor ikke relevant.

6 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Intratekal indgivelse af lægemidler er en specialistopgave. Da Prialt fik status som orphan drug, skønned e COMP (Committee for Orphan Medicinal Products - Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdom  me), at præ- valensen for indikationen ’behandling af kronisk smerte, som kræver intraspinal analgesi’, er 1,55 per 10.000 personer i EU. Først  når  alle  behandling smuligheder  med  stærkt  opiod  og  evt.  non -opioide smertemidler  og  evt.  andre  lægemidler  er  udtømt,  kan  avanceret  smertebe  - handling, såsom indgift af lægemidler i området omkring rygsøjlen, komme på tale. Med   markedsføringen   af   Prialt   vil   der   være   et   lægem   iddel   med   ny   virk- ningsmekanisme  til  rådighed,  skønt  brugen  må  formodes  at  være  begræn  -set pga. de risici, som er forbundet med anvendelsen (især infektion), og pga. pr æ- paratets smalle terapeutiske bredde. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende læg  emiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva litet. Det er Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  på  gældende  l æ- gemiddel  kan  indebære  b ehandlingsmæssige  fordele,  og  i  den  sammen hæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Prialt vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med svære, kroniske smerter, som  kræver  intratekal  analgesi,  der   vil  skulle  tilbydes  behandling  med  Prialt, kan  man  ikke  præcist  udtale  sig  om  forslagets  økonomiske  kon  sekvenser  for amtskommunerne. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lov givning. 6. Høring Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Lægemi d- delstyrelsen  ikke  for  andre  myndigheder  eller  organisationer,  da  disse  sager med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Forhandlingssituationen Forslaget har været behandlet i ekspertudvalgene COMP og CHMP, som med enstemmighed har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende læge   - middel.

7 Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP,  hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. 8. Dansk holdning Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at det pågældende lægemiddel fuldt ud l  e- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågæl  dende  læ- gemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele. I den sammenhæng udgør markedsføringen af det pågældende læge -middel en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. 9. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 10. Generelle forventninger til andre landes holdninger Det forventes, at hovedparten af de øvrige medlemsstater kan støtte forslaget. 11. Tidligere forelæggelser for Folketinge   ts Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.