Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK 2. marts  2005 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ”Aloxi – Palonosetron”. Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 8. marts 2005. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågælden- de lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammen- hæng udgør markedsføringen af det pågældende lægemiddel en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlet ”Aloxi - Palonosetron” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems- staternes  stillingtagen  skal  være  formanden  for  forskriftskomitéen  i  hænde  senest den 8. marts 2005. Aloxi (palonosetron) er et nyt lægemiddel fra en velkendt klasse, de selektive 5HT₃ receptorantagonister,  hvor  der  allerede  findes  markedsført  flere  andre  aktive  sub- stanser, bl.a. ondansetron, granisetron, tropisetron og dolasetron.   Aloxi skal bruges til forebyggelse af kvalme og opkastning i forbindelse med can- cerkemoterapi. Lægemidlet er både undersøgt ved cancerkemoterapi med moderat og kraftig kvalmefremkaldende virkning. I disse forsøg, hvor man har sammenlig- net Aloxi med både ondansetron og dolasetron med og uden tillæg af dexametason, er  virkningen  sammenlignelig  med  allerede  markedsførte  5HT₃ receptorantagoni- ster. Aloxi indgives intravenøst ca. en halv time før indgift af kemoterapi. 5HT₃ receptorantagonisterne  har  få  bivirkninger,  først  og  fremmest  forstoppelse, hovedpine, og svimmelhed. Man skal dog være opmærksom på, at der kan optræde hjerterytmeforstyrrelser og påvirkning af leverfunktionen i sjældne tilfælde.   Aloxi må kun udleveres efter recept. I Danmark vil lægemidlet med den godkendte indikation og administrationsvej kun blive anvendt på hæmatologiske og onkologi- ske sygehusafdelinger, men udleveringsgruppen vil blive A i lighed med, hvad der gælder for allerede markedsførte analoger.   Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud le- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Læ- gemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågældende  lægemiddel kan  indebære  behandlingsmæssige fordele,  og  i  den  sammenhæng  udgør  forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag. Indenrigs- og Sundhedsministeriet 4.kt. J.nr. 2005-1307-104 SUM nr. 0427 . / .

3 Grundnotat  til  Folketingets  Europaudvalg  om  forslag  til  kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  for  l  æ- gemidlet ” Aloxi- Palonosetron" Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en ma r- kedsføringstilladelse  til  lægemidlet  Aloxi.  Aloxi  anvendes  til  forebyggel  -se  af kvalme og opkastning i forbindelse med cancerkemoterapi. En  vedtagelse  af forslaget  vil  indebære  behandlingsmæssige fordele  og i  den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelses  -niveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens   forslag   (EU/1/04/306/001-(EMEA/H/C/563))   til   den   ovenfor nævnte beslutning er fremsen dt til medlemsstaterne den 8. februar 2005. Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 726/2004 om fastlæggelse  af fællesskabsprocedurer for godkendelse  og  overvågning  af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opret  telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med- lemsstaternes    stillingtagen    til    forslaget    skal    være    formanden    for    for - skriftskomitéen i hænde senest den  8. marts 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansøgninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  til  lægemidler  ud   viklet på  grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler   til  mennesker  med  et  ind- hold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemidler  er  fremstillet  til  behandling  af immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nervelidelser,  sukker syge  og  sjældn e sygdomme  samt  ved  godkendelse  af  veterinære  lægemidler  bestemt  til  at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler  , som er be- handlingsmæssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  læge  midler, hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patien terne.   Ansøgninger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  indsendes  til  Det Europæiske   Læge  middelagentur.   Lægemiddelagenturets   udtalelse   om   an - søgningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved  a n- søgninger  om  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  afgives  udtalelse  af CHMP  (Committee  for  Medicinal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for  Hu- manmedicinske  Lægemidler).  Hvert  medlemsland  har  udpeget  1  medlem  til dette udvalg.

4 Kommissionen   træffer   afgørelse   om   godkendelse   eller   nægtelse   af   god   - kendelse   af   udstedelse   af   en   markedsføringstilladelse   efter   forvaltnings - proceduren  i  Det  Stående  Udvalg  for  Humanmedicinske  Lægemidler.  Kom - missionen   vedtager   de   foreslåede   foranstaltninger,   der   straks   finder   an- vendelse.  Opnås  der  ikke  kvalificeret  flertal  i  udvalget,  forelægger  Kommis- sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så fald  udsætte  an - vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har  Rådet  ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommi s- sionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Ko m- missionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Aloxi   – palo- nosetron,  som giver  adgang  til  at  markedsføre  l ægemidlet  i  samtlige  25  me d- lemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Aloxi  (palonosetron)  er et  nyt  lægemiddel fra  en  velkendt  klasse,  de  selek tive 5HT₃  receptorantagonister,  hvor  der  allerede  findes  markedsført  flere  andre aktive substanser, bl.a. ondansetron, granisetron, tropisetron og dolasetron. Aloxi  skal  bruges  til  forebyggelse  af  kvalme  og  opkastning  i  forbindelse  med cancerkemoterapi.  Lægemidlet  er  både  undersøgt  ved  cancer  kemoterapi  med moderat og kraftig kvalmefremkaldende virkning. I disse forsøg, hvor man har sammenlignet Aloxi med både ondansetron og dolasetron med og uden tillæg af dexametason, er virkningen sammenlignelig med allerede markedsførte 5HT₃ receptorantagonister.  Aloxi  indgives  intravenøst  ca.  en  halv  time  før  indgift  af kemoterapi. 5HT₃ receptorantagonisterne har få bivirkninger, først og fremmest forstop pelse, hovedpine, og svimmelhed. Man skal dog være opmærksom på, at der kan o p- træde hjerterytmeforstyrrelser og påvirkning af leverfunktionen i sjæld ne tilfæ l- de. Aloxi  må  kun  udleveres  efter  recept.  I  Danmark  vil  lægemidlet  med  den  god- kendte indikation og administrationsvej kun blive anvendt på hæmatologiske og onkologiske  sygehusafdelinger,  men  udleveringsgruppen  vil  blive  A  i  lighed med, hvad der gælder for allere de markedsførte analoger. 3. Nærhedsprincippet Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede ve dtagen rets- akt.  Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant. 4. Udtalelser

5 Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Kvalme og opkastninger efter cancerkemoterapi er den mest akut indtræ dende gene og bivirkning for kræftpatienter. Efter fremkomsten af ondansetron i 1990 og brug af store doser binyrebarkhormoner (metylprednisolon eller dexametha- son) til forebyggelse og behandling af kvalme og opkastninger er der sket store terapeutiske fremskridt,  ikke mindst  når  det  drejer  sig  om kraftigt kvalmefrem- kaldende kemoterapi med indhold af store doser cisplatin. Aloxi - palonosetron er derfor ikke et større fremskridt, eftersom lægemidlet ikke kan mere end allerede markedsførte analoge lægemidler. Alligevel kan der v  æ- re  behov  for  flere  kvalmestillende  lægemidler,  idet  der  kan  være  indi  viduelle forskelle mht. følsomhed over  for behandlingen. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende læg  emiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva litet. Det er Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  på  gældende   læ- gemiddel  kan  indebære  b ehandlingsmæssige  fordele,  og  i  den  sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbesky ttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Aloxi vil blive solgt til, og da man ikke har  overblik  over,  hvor  stor  en  del  af  patienterne  i  cancerkemoterapi,  der  vil skulle tilbydes behandling med Aloxi, kan man ikke præcist udtale sig om fo r- slagets økonomiske konsekvenser for amtskommunerne. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger  om  markedsføringstilladelser  til  lægemidler  forelægger  Læge - middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Forhandlingssituationen Forslaget  har  været  behandlet  i  ekspertudvalget  CHMP,  som  med  enstem - mighed har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende læge   middel. Forslaget  har  ikke  været  drø  ftet  i  EU-regi  efter  behandlingen  i  CHMP,  hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. 8. Dansk holdning

6 Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at det pågældende lægemiddel fuldt ud l  e- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva litet. Det er Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågæl  dende  læ- gemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele. I den sammenhæng udgør markedsføringen af det pågældende læge -middel en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. 9. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 10. Generelle forventninger til andre landes holdninger Det forventes, at hovedparten af de øvrige medlemsstater kan støtte forslaget. 11. Tidligere forelæggels   e for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.