Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 1 400.C.2-0 EUK    23.  februar 2005 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet ”Azilet – rasagilin”. Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 11. februar 2005. Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at det pågældende lægemiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågældende lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlet ”Azilect - rasagilin” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems- staternes  stillingtagen  skal  være  formanden  for  forskriftskomitéen  i  hænde  senest den 11. februar 2005. Azilect  er  en  såkaldt  monoaminooxidase  B  (MAO-B)  hæmmer,  som  er  indiceret ved behandling af idiopatisk Parkinsons sygdom. Lægemidlet anvendes som mono- terapi (uden levodopa) eller som kombinationsbehandling (med levodopa) hos pati- enter med end-of-dose fluktuationer (symptomsvingninger inden indtagelse af næ- ste dosis).   Ved Parkinsons sygdom er hjernens indhold af dopamin nedsat, hvorved patienten får  de  typiske  symptomer  med  rysten,  muskelstivhed,  nedsat  mimik,  langsomme bevægelser m.m. Sygdommen er sædvanligvis fremadskridende med tiltagende inva- liditet trods intensiveret medicinsk behandling. Med tiden optræder såkaldte moto- riske senkomplikationer i form af bl.a. ufrivillige bevægelser (dyskinesier) og sving- ninger i symptomerne (fluktuationer eller såkaldte on-off fænomener).   Azilect hæmmer enzymet monoaminooxidase B, som nedbryder dopamin i hjernen. Derved øger eller opretholder Azilect dopaminkoncentrationen i hjernen.   Azilect tabletter skal indtages i en dosis på 1 mg dagligt. Lægemidlet anbefales ikke til børn og unge under 18 år. Azilect må ikke bruges, hvis patienten er i samtidig behandling med andre MAO hæmmere, og det må heller ikke bruges ved anvendel- se  af  petidin  (stærkt  smertestillende  medicin).  Patienter  med  stærkt  nedsat  lever- funktion skal ikke anvende Azilect.   Som andre anti-parkinsonmidler kan Azilect forårsage bivirkninger. De almindelig- ste bivirkninger, når Azilect indtages alene, dvs. uden samtidig indtagelse af levodo- pa, er hovedpine, feber, allergisk reaktion, influenzalignende symptomer, utilpashed, nakkesmerter,  hjertekramper  (angina  pectoris),  anoreksi,  fordøjelsesbesvær,  led- smerter, depression, svimmelhed, rinitis, kontaktdermatitis, hudcarcinom, konjunk- tivitis, vandladningstrang, leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer). Indenrigs- og Sundhedsministeriet 4.kt. J.nr. 2004-1307-96 SUM nr. 0421 . / .

3 Hvis   Azilect   tages   i   kombinationsbehandling   med   levodopa,   er   følgende   bi- virkninger observeret almindeligvis: ufrivillige bevægelser, mavesmerter, nakkesmer- ter,  tilskadekomst  ved  uheld,  forstoppelse,  opkastning,  vægttab,  mundtørhed,  or- tostatisk  hypotension,  ledsmerter,  abnorme  drømme,  manglende  koordination  af bevægelser, udslæt, seneskedehindebetændelse.   Azilect må kun udleveres efter recept.   Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud le- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Læ- gemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågældende  lægemiddel kan  indebære  behandlingsmæssige  fordele,  og  i  den  sammenhæng  udgør  forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag. Grundnotat  til  Folketingets  Europaudvalg  om  forslag  til  kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  for  l  æ- gemidlet Azilect - rasagilin Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en ma r- kedsføringstilladelse  til  lægemidlet  Azilect.  Azilect  anvendes  til  behandling  af idiopatisk Parkinsons sygdom. En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelses  -niveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens forslag (EU/1/04/304/001-007 (EMEA/H/C/574)) til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 11. januar 2005. Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 726/2004 om fastlæggelse  af fællesskabsprocedurer for godkendelse  og  overvågning  af human- og veterinærmedicinske  lægemidler og om opret telse af et europæisk lægemiddelagentur.

4 Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med- lemsstaternes    stillingtagen    til    forslaget    skal    være    formanden    for    for - skriftskomitéen i hænde senest den 11. februar 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansøgninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  til  lægemidler  ud   viklet på  grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  med  et  in d- hold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemidler  er  fremstillet  til  behandling  af immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nerveli delser,  sukkersyge  og  sjældne sygdomme  samt  ved  godkendelse  af  veterinære  lægemidler  bestemt  til  at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure for andre lægemidler med e t nyt aktivt stof, lægemidler, som er b e- handlingsmæssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  læge  midler, hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patien terne.   Ansøgninger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  inds endes  til  Det Europæiske   Lægemiddelagentur.   Lægemiddelagenturets   udtalelse   om   an   - søgningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved  a n- søgninger  om  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  afgives  udtalelse  af CHMP  (Committee  for  Medicinal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for  Hu- manmedicinske  Lægemidler).  Hvert  medlemsland  har  udpeget  1  medlem  til dette udvalg. Kommissionen   træffer   afgørelse   om   godkendelse   eller   nægtelse   af   god   - kendelse   af   udstedelse   af   en   markedsføringstilladelse   efter    forvaltnings- proceduren  i  Det  Stående  Udvalg  for  Humanmedicinske  Lægemidler.  Kom - missionen   vedtager   de   foreslåede   foranstaltninger,   der   straks   finder   an- vendelse.  Opnås  der  ikke  kvalificeret  flertal  i  udvalget,  forelægger  Kommis- sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an- vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har  Rådet  ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommi s- sionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Ko m- missionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til læg  emidlet Azilect - ra- sagilin, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samt  lige 25 medlems- lande. Kort beskrivelse af lægemidlet Azilect er en såkaldt monoaminooxidase B (MAO-B) hæmmer, som er in diceret ved  behandling  af  idiopatisk  Parkinsons  sygdom.  Lægemidlet  anvendes  som monoterapi  (uden  levodopa)  eller  som  kombinations-behandling  (med  levodo- pa)  hos  patienter  med  end-of-dose  fluktuationer  (symptomsvingninger  inden indtagelse af næste dosis).

5 Ved Parkinsons sygdom er hjernens indhold af dopamin nedsat, hvorved pati- enten  får  de  typiske  symptomer  med  rysten,  muskelstivhed,  nedsat  mimik, langsomme  bevægelser  m.m.  Sygdommen  er  sædvanligvis  fremad  skridende med tiltagende invaliditet trods intensiveret medicinsk behandling. Standardbe- handling af Parkinsons sygdom har tidligere været levod opa. I de tidlige faser af sygdommen kan denne behandling som regel lindre symptomerne; men efter- hånden aftager effekten, og øgning af dosis er som oftest påkrævet. Med tiden optræder såkaldte motoriske senkomplikationer  i form  af  bl.a.  ufrivillige  bevæ- gelser (dyskinesier) og svingninger i symptomerne (fluktuationer eller såkaldte on-off fænomener). Det antages, at de motoriske senkomplikationer skyldes en kombination af den fremadskridende sygdom og selve behandlingen med levo- dopa. Man har derfor anset det for gavnligt at udskyde tidspunktet for behand- ling med levodopa så længe som muligt. Azilect  hæmmer  enzymet  monoaminooxidase  B,  som  nedbryder  dopamin  i hjernen.  Derved  øger  eller  opretholder  Azilect  dopaminkoncentrationen  i  hje r- nen. Azilect tabletter skal indtages i en dosis på 1 mg dagligt. Lægemidlet anbefales ikke  til  børn  og  unge  under  18  år.  Azilect  må  ikke  bruges,  hvis  patienten  er  i samtidig behandling med andre MAO hæmmere, og det må heller ikke bruges ved  anvendelse  af  petidin  (stærkt  smerte stillende  medicin).  Patienter  med stærkt nedsat leverfunktion skal ikke anvende Azilect. Som andre anti-parkinsonmidler kan Azilect forårsage bivirkninger. De alminde- ligste bivirkninger, når Azilect indtages alene, dvs. uden samtidig indtagelse af levodopa, er hovedpine, feber, allergisk reaktion, influenzalignende symptomer, utilpashed,  nakkesmerter,  hjertekramper  (angina  pectoris),  anoreksi,  fordøje l- sesbesvær, ledsmerter, depression, svimmelhed, rinitis, kontaktdermatitis, hu d- carcinom, konjunktivitis, vandladningstrang, leukopeni (nedsat antal hvide blod- legemer). Hvis  Azilect  tages  i  kombinationsbehandling  med  levodopa,  er  følgende  bi - virkninger  observeret  almindeligvis:  Ufrivillige  bevægelser,  mavesmerter,  na k- kesmerter, tilskadekomst ved uheld, forstoppelse, opkastning, vægttab, mun d- tørhed, ortostatisk hypotension, ledsmerter, abnorme drømme, mang  lende ko- ordination af bevægelser, udslæt, seneskedehindebetændelse. Azilect må kun udleveres efter recept. 3. Nærhedsprincippet Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede ve dtagen rets- akt.  Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark

6 Parkinsons  sygdom  er  en  forholdsvis  almindelig  sygdom  i  nervesystemet.  Det skønnes, at imellem 5000 og 6000 mennesker i Danmark har sygdom men. Å  r- sagen til sygdommen er ukendt, men symptomerne skyldes for en væsentlig del mangel  på  dopamin  i  hjernen.  Den  medicinske  behandling  kan  ikke  helbrede sygdommen,  men  den  kan  mindske  symptomerne  og  højne  livskvaliteten  for patienterne. Med  markedsføringen  af  Azilect  vil  der  være  flere  tilgængelige  behand   lings- muligheder   af   Parkinsons   sygdom   som   monoterapi   eller   som   kombina- tionsbehandling  (med  levodopa)  hos  patienter  med  end-of-dose  fluktuationer, som er den patientpopulation, der er blevet undersøgt i de kliniske forsøg. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende læg  emiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva litet. Det er Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  på  gældende  l æ- gemiddel  kan  indebære  b ehandlingsmæssige  fordele,  og  i  den  sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Azilect vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med idiopatisk Parkinsons sygdom, der vil skulle tilbydes behandling med Azilect, enten som monoterapi (uden levodopa) eller som kombinationsbehandling (med levodopa) hos patien- ter  med  end-of-dose fluktuationer, kan  man  ikke  præ cist  udtale  sig  om  forsla- gets økonomiske konsekvenser for amtskommu nerne. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger  om  markedsføringstilladelser  til  lægemidler  forelægger  Læge - middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Forhandlingssituationen Forslaget  har  været  behandlet  i  ekspertudvalget  CHMP,  som  med  enstem - mighed har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende læge   middel. Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP,  hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. 8. Dansk holdning Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at det pågældende lægemiddel fuldt ud l  e- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effek t, sikkerhed og kvalitet. Det er

7 Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågæl  dende  læ- gemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele. I den sammenhæng udgør markedsføringen af det pågældende læge -middel en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. 9. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 10. Generelle forventninger til andre landes holdninger Det forventes, at hovedparten af de øvrige medlemsstater kan støtte forslaget. 11. Tidligere forelæggelser for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.