Grundnotat    til    Folketingets    Europaudvalg    om    forslag    til kommissionsbeslutning    om    udstedelse    af    markedsførings  - tilladelse for lægemidlet    Naglazyme - galsulfase Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en markedsførin gstilladelse  til  lægemidlet   Naglazyme.  Lægemidlet  anvendes til  langvarig  enzymsubstitutionsbehandling  hos  patienter  med  bekræftet diagnose af Mucopolysaccharidose VI (Maroteaux-Lamy syndrom). En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige ford  ele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelses  - niveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens forslag (EU/1/05/324/001 (EMEA/H/C/640)) til den ovenfor nævnte  beslutning  er  fremsendt  til  medlemsstaterne  den   23.  december 2005. Forslaget  har  som  retsgrundlag  artikel  10,  stk.  2,  i  Rådets  forordning 726/2004  om  fastlæggelse  af  fællesskabsprocedurer  for  godkendelse  og overvågning  af  human-  og  veterinærmedicinske  lægemidler  og  om  opret  - telse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget  behandles  i  skriftlig  procedure,  og  Kommissionen  har  oplyst,  at medlemsstaternes  stillingtagen  til  forslaget  skal  være  formanden  for  for - skriftskomitéen i hænde senest den 13. januar 2006. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges ved  ansøgninger  om udstedelse  af markedsføringstilladelse  til  lægemidler udviklet på grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proce- duren    skal    desuden    anvendes    ved    godkendelse    af    lægemidler    til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), når de pågældende lægemidler er fremstillet    til    behandling    af    immunforsvarssygdomme,    kræft,    visse nervelidelser, sukkersyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cen- trale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er   behandlingsmæssigt,   videns kabeligt   eller   teknisk   nyskabende,   samt læge midler  hvor  en  tilladelse  på  fællesskabsplan  kan  være  til  gavn  for patienterne.   Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets    udtalelse om an- søgningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved ansøgninger om godkendelse af lægemidler til sjældne sygdomme afgives først  udtalelse  af  COMP  (Committee  on  Orphan  Medicinal  Products    -

2 Udvalget for Lægemidler til Sjæ  ldne Sygdomme), der afgør, om det pågæl  - dende produkt kan få status som et lægemiddel til sjældne sygdomme. Så - fremt  COMP  kan  godkende  denne  status,  afgives  herefter  udtalelse  af CHMP  (Committee  for  Medicinal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for Humanmedicinske    Lægemidler).    Hvert    medlemsland    har    udpeget    1 medlem til henholdsvis COMP og CHMP. Kommissionen  træffer  afgørelse  om  godkendelse  eller  nægtelse  af  god   - kendelse  af  udstedelse  af  en  markedsføringstilladelse  efter  forvaltnings - proceduren i Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kom - missionen  vedtager  de  foreslåede  foranstaltninger,  der  straks  finder  an- vendelse. Opnås der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger Kommis - sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an - vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med  kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har Rådet  ikke  inden  for  fristen  på  1  måned  truffet  en  anden  afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutn ing. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse  af  Kommissionens  forslag  til  beslutning  indebærer,  at  der  af Kommissionen  kan  udstedes  en  markedsføringstilladelse  til  læg  emidlet Naglazyme, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Naglazyme    skal    anvendes    til    langvarig    substitutionsbehandling    hos patienter med bekræftet diagnose af Mucopolysaccharidose VI (Maroteaux - Lamy  syndrom).  Det  er  af  altafgørende   betydning,  især  i  forbindelse  med svære for mer af sygdommen, at behandlingen påbegyndes så hurtigt som muligt,   inden   der   optræder   ikke -reversible   kliniske   manifestationer   fra sygdommen.  Det  er  yderst  vigtigt,  at  behandle  unge  patienter  i  alderen under 5 år, der lider af en svær form af sygdommen, endda skønt patienter under 5 år ikke var inkluderet i det betydningsfulde fase III-studium.   Mucopolysaccharidose  VI  eller  Maroteaux-Lamy  syndrom  er  en  meget sjælden  arvelig  stofskiftesygdom,   som  er  kendetegnet  ved  mangel   på enzymet N-acetylgalactosamine 4-sulfatase, der medvirker til nedbrydningen  af  dermatansulfat,  som  er  en  mucopolysaccharid.  Herved ophobes   dermatansulfat  i  cellerne   og  dette  medfører  frem adskridende skader i forskellige væv og organer. Sygdommen  har  et  meget  bredt  spektrum.  Der  findes  både  tilfælde  med udpræget sygdom i barnets første år af livet  , og tilfælde hvor sygdommen langsomt progredierer over årtier. Den svære form af sygdommen medfører langsom og forringet vækst, skeletdeformiteter, grove ansigtstræk,   obstruk- tion  af  de  øvre  luftveje  og  gentagne  øvre  luftvejsinfektioner    samt  led- problemer. Med tiden bliver patienterne sengeliggende eller bundet til køre - stol pga. skelet-, led-, hjerte- og lungeproblemer og får desuden nedsat syn og hørelse.

3 Hidtil fandtes der ingen behandling udover symptomatisk behandling. I en- kelte tilfælde har man a nvendt knoglemarvstransplantation. Det aktive stof i Naglazyme er galasulfase, som er bioteknologisk fremstillet N-acetylgalactosamine  4-sulfatase.  Naglazyme  indgives  som  infusion  én gang om ugen. Behandlingen skal overvåges af en læge med erfaring i be - handling  af  mucopolysaccharidosis  VI  eller  andre  arvelige  metaboliske sygdomme, og indgivelse af lægemidlet skal udføres i kliniske omgivelser med genoplivningsudstyr. Alle  patienter  i  det  kliniske  fase  III-studium  oplevede  bivirkninger,  uanset om de modtog Naglazyme eller placebo. Meget almindelige bivirkninger var abdominal  smerte,  øresmerte,  røde  øjne,  kortåndethed   ,  kulderystelser, smerte i brystet, ondt i halsen, ondt i maven, afsvækkede reflekser, u klare øjne,   hævelse   i     ansigtet,   gastroenteritis,   forhøjet    blodtryk,   ubehag, tilstoppet   næse,   udstående   navle,   feber,   hovedpine,   udslæt,   kvalme, opkastning samt smerte i leddene. Naglazyme  må  kun  udleveres efter  begrænset   recept.  I  Danmark  kun  til sygehuse. 3. Nærhedsprincippet Der  er  tale  om  en  gennemførelsesforanstaltning  for  en  allerede  ve dtagen retsakt. Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevant e. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Behandling af mucopolysaccharidosis VI er en specialistopgave. Det præ - cise  antal  patienter  i  Danmark kendes  ikke, men  skønnes  at  være  meget lavt.  Præva lensen  af  sygdommen  i  EU  estimeres  til  0,024  pr.  10.000 individer.   Udover   symptomatisk   behandling   og   evt.   knoglemarvstrans- plantation i meget svære tilfælde, fandtes der hidtil ingen behandling. Det  er  Lægemiddelstyrelsens  vurdering,  at  det  pågældende  læg  emiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågæl dende  lægemiddel  kan  indebære  b  ehandlingsmæssige fordele,  og  i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbesky  ttelsen. Da man endnu ikke kender den pris, som Naglazyme vil blive solgt til, og da  man  ikke  har  overblik  over,  hvor  stor  en  del  af  patienterne  med mucopolysaccharidosis    VI,    der    vil    skulle    tilbydes    behandling    med Naglazyme,  kan  man  ikke  præcist  udtale  sig  om  fors lagets  økonomiske konsekvenser for amtskommunerne. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.

4 En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelæ gger Læge - middelstyrelsen  ikke  for  andre  myndigheder  eller  organisationer,  da  disse sager  med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 8. Generelle forventninger til andre landes holdninger Forslaget  har  været  behandlet  i  ekspertudvalgene  COMP  og  CHMP,  som med    enstemmighed    har    kunnet    anbefale    markedsføringen    af    det pågældende lægemiddel. Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget. 9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.