Medlemmerne af Folketingets Europaudvalg og deres stedfortrædere Bilag Journalnummer Kontor 2 400.C.2-0 EUK 10. oktober 2005 KOMITÉSAG Til underretning for Folketingets Europaudvalg vedlægges Indenrigs- og Sundhedsministeriets notat samt grundnotat om forslag til kommissionsbe- slutning om udstedelse af markedsføringstilladelse for lægemidlet Xolair. Medlemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hænde senest den 13. oktober 2005. En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. Regeringen kan støtte forslaget.

2 Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markeds- føringstilladelse for lægemidlet ”Xolair - omalizumab” Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems- staternes  stillingtagen  skal  være  formanden  for  forskriftskomitéen  i  hænde  senest den 13. oktober 2005. Xolair  anvendes  som  tillægsterapi  for  at  forbedre  astmakontrollen  hos  unge  og voksne patienter (12 år eller derover) med svær vedvarende allergisk astma, som har en positiv hudtest eller in vitro-reaktivitet (blodprøve) for et helårligt luftallergen, og som har nedsat lungefunktion (FEV1 <80 %) samt hyppige symptomer i dagtimer- ne eller natlige opvågninger, og som har haft mange alvorlige dokumenterede ast- maeksacerbationer (akut opblussen).   Xolair® (omalizumab) er et monoklonalt antistof fremstillet ved anvendelse af re- kombinant DNA-teknologi i celler fra hamsteræggestokke. Antistoffet er rettet mod det  menneskelige  antistof  af  typen  IgE.  IgE er  et væsentligt  signalmolekyle  i  den kaskade af reaktioner, som udløser det akutte allergiske anfald. Omalizumab binder sig til patientens IgE, hvorved mængden af frit IgE reduceres og omfanget af den allergiske reaktion begrænses. Astma rammer 5-10% af befolkningen i Vesteuropa inkl. Danmark. Forekomsten af svær allergisk astma er imidlertid kun en brøkdel af den samlede mængde af astma- patienter, og det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at der findes ca. 1000 patienter i DK, hvor behandling med Xolair® (omalizumab) vil kunne komme på tale. Allergiske reaktioner kan forekomme ved brug af lægemidlet, og lægen bør derfor udvise forsigtighed ved administration af lægemidlet. Væsentligste bivirkninger set i de  kliniske  forsøg  har  været  hovedpine  og  lokale  reaktioner  på  injektionsstedet (rødme  og  irritation).  Mindre  hyppigt  er  set  allergiske  reaktioner,  udslet,  overføl- somhed for lys, svimmelhed, lavt blodtryk samt kvalme og diarré. Da  såvel  diagnostik,  behandling  og  monitorering  af  patienter  med  svær  allergisk astma bør foregå på sygehuse med speciale i lungemedicin og/eller allergologi, vil behandlingen i Danmark blive forbeholdt sygehuse. Prisen for behandling med Xolair® (omalizumab) er endnu ikke kendt, men ud fra prisen på andre behandlinger med monoklonale antistoffer anslår  Lægemiddelsty- relsen en årlig behandlingspris på 50-100.000 kr. per patient svarende til en merud- gift for amtskommunerne på op imod 100 mio. kr. årligt. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel fuldt ud le- ver op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Læ- gemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  pågældende  lægemiddel . / .

3 kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag.

4 Grundnotat  til  Folketingets  Europaudvalg  om  forslag  til  kommis- sionsbeslutning  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  for  l  æ- gemidlet Xolair® (omalizumab) Resumé En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en ma r- kedsføringstilladelse  til  lægemidlet  Xolair®  (omalizumab).  Lægemidlet  anve  n- des som tillægsterapi for at forbedre astmakontrollen hos unge og voksne pat i- enter (12 år eller derover) med svær vedvarende allergisk astma, som har en positiv hudtest eller in vitro-reaktivitet (blodprøve) for et helårligt luftallergen, og som har nedsat lungefunktion (FEV1 <80 %) samt hyppige symptomer i dagti- merne eller natlige opvågninger, og som har haft mange alvorlige dokumente- rede astmaeksacerbationer (akut opblussen) på trods af behandling med dagli- ge  højdosis -inhalationskortikosteroider  samt  en  langtidsvirkende  inhaleret  be- ta2-agonist. Behandling med Xolair® bør kun overvejes til patienter med over- bevisende IgE medieret astma. En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelses  -niveauet i Danmark. 1. Indledning Kommissionens forslag (EU/1/05/319/001-002 (EMEA/H/C/606)) til den ovenfor nævnte beslu tning er fremsendt til medlemsstaterne den 13. september 2005. Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 726/2004 om fastlæggelse  af fællesskabsprocedurer for godkendelse  og  overvågning  af human- og veterinærmedicinske lægemi  dler og om oprettelse af et europæisk lægemiddelagentur. Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med- lemsstaternes    stillingtagen    til    forslaget    skal    være    formanden    for    for - skriftskomitéen i hænde senest den 13. oktober 2005. Efter  forordning  726/2004  skal  en  central  godkendelsesprocedure  følges  ved ansøgninger  om  udstedelse  af  markedsføringstilladelse  til  lægemidler  ud   viklet på  grundlag  af  en  række  bioteknologiske  fremgangsmåder.  Proceduren  skal desuden  anvendes  ved  godkendelse  af  lægemidler  til  menn esker  med  et  ind- hold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været go dkendt i et lægemiddel inden  for  EU),  når  de  pågældende  lægemidler  er  fremstillet  til  behandling  af immunforsvarssygdomme,  kræft,  visse  nervel idelser,  sukkersyge  og  sjældne sygdomme  samt  ved  godkendelse  af  veterinære  lægemidler  bestemt  til  at fremme dyrs vækst eller produktivitet. Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den centrale procedure for andre lægemidler med et nyt  aktivt stof, lægemidler som er b e- handlingsmæssigt,  videnskabeligt  eller  teknisk  nyskabende,  samt  l æ gemidler hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patien terne.  

5 Ansøgninger,  der  behandles  efter  den  centrale  procedure,  indsendes  ti l  Det Europæiske  Lægemiddelagentur.  Lægemiddelagenturets  udtalelse  om  an   søg - ningen  afgives  af  et  af  agenturets  videnskabelige  ekspertudvalg.  Ved  an- søgninger  om  godkendelse  af  lægemidler  til  mennesker  afgives  udtalelse  af CHMP  (Committee  for  Medicinal  Products  for  Human  Use  –  Udvalget  for  Hu- manmedicinske  Lægemidler).  Hvert  medlemsland  har  udpeget  1  me dlem  til dette udvalg. Kommissionen   træffer   afgørelse   om   godkendelse   eller   nægtelse   af   god   - kendelse   af   udstedelse   af   en   markedsføringstilladelse   efter   forva ltnings- proceduren  i  Det  Stående  Udvalg  for  Humanmedicinske  Lægemidler.  Kom - missionen   vedtager   de   foreslåede   foranstaltninger,   der   straks   finder   an- vendelse.  Opnås  der  ikke  kvalificeret  flertal  i  udvalget,  forelægger  Kommis- sionen  sin  beslutning  for  Rådet.  Kommissionen  kan  i  så  fald  udsætte  an- vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret  flertal  træffe  anden  afgørelse  inden  for  1  måned.  Har  R  ådet  ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfø rer Kommis- sionen sin beslutning. 2. Forslagets formål og indhold Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Ko m- missionen  kan  udstedes  en  markedsføringstilladelse  til  lægemidlet  Xolair® (omalizumab),  som  giver  adgang  til  at  markedsføre  lægemidlet  i  samtlige  25 medlemslande. Kort beskrivelse af lægemidlet Astma bronchiale (i daglig tale astma) er en lungesygdom karakteriseret ved en kronisk betændelsestilstand i bronkier og bronkioler (små luftvejsforgreninger), som medfører anfald af vejrtrækningsbesvær ledsaget af p   ibende og hvæsende vejrtrækning.  Ved  svær  opblussen  (eksacerbationer)  i  astma  kan  disse  anfald være  livstruende.  Astma  varierer  i  sværhedsgrad  fra  kun  episodiske  anfald  til daglige og vedvarende symptomer. De fleste astmapatienter har – ved optimal behandling - normal lungefunktion, mens  en  lille  andel  trods  dette  har  nedsat  lungefunktion  med  deraf  følgende yderligere forværring af symptomerne. Mange  astmapatienter  er  også  allergiske  over  for  en  eller  flere  ting  (fx  hund, kat, græs, støvmider m.fl.), men astma kan også optræde uden påv  iselig allergi. Astma er en kronisk sygdom, som kan debutere i alle aldersgrupper. Behandlingen af astma tilpasses den enkelte patients symptomer og lungefunk- tion. Ved allergisk astma er undgåelse af eksposition for det/de udlø sende al- lergen(er) vigtig, herunder relevant allergensanering af hjemmet. Hjørnestene i den medicinske behandling er inhaleret binyrebarkhormon (kortikosteroid), som dæmper  den  kroniske  betændelsesti  lstand  suppleret  med  inhalationsmedicin som udvider bronkierne. Den bronkieudvidende medicin findes i to versioner – en korttidsvirkende til behandling af akutte anfald og en langtidsvirkende til fo- rebyggende behandling.

6 Til  patienter  med  den  sværeste  f orm  for  astma  vil  maksimal  behandling  med både  højdosis  inhaleret  kortikosteroid  og  langtidsvirkende  bronkieud vidende medicin  i  få  tilfælde  ikke  være  tilstrækkelig  til  at  holde  patienten  symptomfri samt fri for indlæggelseskrævende akut opblussen. Disse p  atienter vil ofte tillige blive  forsøgt  behandlet  med  binyrebark hormontabletter  samt  evt.  andre  læg e- midler, som dæmper immunforsvaret  – alle behandlinger med en ikke ubetyde- lig forekomst af alvorlige bivirknin-ger. Xolair® (omalizumab) er et nyt behand- lingstilbud til den undergruppe af denne lille andel af astmapatienter, som også har en påviselig svær allergi. Xolair®  (omalizumab)  er  et  monoklonalt  antistof  fremstillet  ved  anvendelse  af rekombinant DNA-teknologi i celler fra hamsteræggestokke. Antistoffe t er rettet mod det menneskelige antistof af typen IgE. IgE er et væsentligt si gnalmolekyle i den kaskade af reaktioner, som udløser det akutte aller giske anfald. Omalizu- mab  binder  sig  til  patientens  IgE,  hvorved  mængden  af  frit  IgE  reduceres  og omfanget af den allergiske reaktion begrænses. Behandlingen  gives  som  indsprøjtninger  under  huden  hver  2.  eller  4.  uge  a f- hængigt af patientens vægt og blodets indhold af IgE. Behandlingens effekt bør revurderes efter 16 ugers behandling og ophøre, hvis den ikke ha r vist sig effek- tiv. Behandlingen er forebyggende, og skal ikke anvendes i den akutte behandling af astmaeksacerbationer. Behandling af gravide og ammende frarådes, og der skal udvises forsigtighed ved behandling af patienter med andre forstyrrelser i immunforsvaret, fx autoimmune sygdomme. Allergiske  reaktioner  kan  forekomme,  og  lægen  bør  derfor  udvise  forsigti  ghed ved administration af lægemidlet. Væsentligste bivirkninger set i de kliniske fo  r- søg  har  været  hovedpine  og  lokale  reaktioner  på  injektions  stedet  (rødme  og irritation). Mindre hyppigt er set allergiske reaktioner, udslet, overfølsomhed for lys, svimmelhed, lavt blodtryk samt kvalme og diarré. Da såvel diagnostik, behandling og monitorering af patienter med svær allergisk astma bør foregå på sygehuse med speciale i lungemedicin og/eller allergologi, vil behandlingen i Danmark blive forbeholdt sygehuse 3. Nærhedsprincippet Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede ve dtagen rets- akt.  Overvejelser om nærhedsprincippet er d erfor ikke relevante. 4. Udtalelser Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget. 5. Forslagets konsekvenser for Danmark Astma   rammer   5-10%   af   befolkningen   i   Vesteuropa   inkl.   Danmark.   Fore- komsten  af  svær  allergisk  astma  er  imidlertid  kun  en   brøkdel  af  den  saml ede mængde  af  astmapatienter,  og  det  er  Lægemiddelstyrelsens  vurdering, at  der

7 findes ca. 1000 patienter i DK, hvor behandling med Xolair® (omalizumab) vil kunne komme på tale. Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende l ægemiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva litet. Det er Lægemiddelstyrelsens  opfattelse,  at  markedsføringen  af  det  på  gældende  l æ- gemiddel  kan  indebære  behandlingsmæssige  fordele,  og  i  den  sammenhæng udgør  forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen. Prisen for behandling med Xolair® (omalizumab) er endnu ikke kendt, men ud fra prisen på andre behandlinger med monoklonale antistoffer anslår Lægemid- delstyrelsen en årlig behandlingspris på 50-100.000 kr. per patient svarende til en merudgift for amtskommunerne på op imod 100 mio. kr. årligt. Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser. En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning. 6. Høring Ansøgninger  om  markedsførin  gstilladelser  til  lægemidler  forelægger  Læge   - middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med  ledsagende  dokumentationsmateriale  indeholder  oplysninger  om  forret- ningshemmeligheder af sensitiv karakter. 7. Regeringens foreløbige generelle holdning Regeringen kan støtte forslaget. 8. Generelle forventninger til andre landes holdninger Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget CHMP, som med enstemmi g- hed har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende l  æ gemiddel. Forslaget  har  ikke  været  drøftet  i  EU  -regi  efter  behandlingen  i  CHMP,  hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret. Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget. 9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.