Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsførings-tilladelse for lægemidlet Eucreas
Resumé
En vedtagelse af det foreliggende forslag kan indebære, at der udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Eucreas. Lægemidlet anvendes til behandling af patienter med type 2 diabetes mellitus, der ikke opnÃ¥r tilÂstrækkelig glykæmisk kontrol med deres maksimalt tÃ¥lte dosis oral metÂformin alene, eller som allerede behandles med kombinationen af vilÂdagliptin og metformin i form af separate tabletter.
En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelses-niveauet i Danmark.
1. Indledning
Kommissionens forslag (EU/1/07/425/001-018 (EMEA/H/C/807)) til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 19. oktober 2007.
Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i RÃ¥dets forordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvÃ¥gning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opretÂtelse af et europæisk lægemiddelagentur.
Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlemsstaternes stillingtagen til forslaget skal være formanden for forÂskriftskomitéen i hænde senest den 9. november 2007.
Efter forordning 726/2004 skal en central godkendelsesprocedure følges ved ansøgninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til lægemidler udÂviklet pÃ¥ grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmÃ¥der. ProceÂduren skal desuden anvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), nÃ¥r de pÃ¥gældende lægemidler er fremstillet til behandling af immunforsvarssygdomme, kræft, visse nervelidelser, sukkerÂsyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet.
Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cenÂtrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægeÂmidler hvor en tilladelse pÃ¥ fællesskabsplan kan være til gavn for patienÂterne.Â
Â
Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om anÂsøgningen afgives af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved ansøgninger om godkendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler). Hvert medlemsland har udpeget 1 medlem til dette udvalg.
Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af godÂkendelse af udstedelse af en markedsføringstilladelse efter forvaltningsÂproceduren i Det StÃ¥ende Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. KomÂmissionen vedtager de foreslÃ¥ede foranstaltninger, der straks finder anÂvendelse. OpnÃ¥s der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger KommisÂsionen sin beslutning for RÃ¥det. Kommissionen kan i sÃ¥ fald udsætte anÂvendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 mÃ¥ned. RÃ¥det kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 mÃ¥ned. Har RÃ¥det ikke inden for fristen pÃ¥ 1 mÃ¥ned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning.
2. Forslagets formål og indhold
Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Kommissionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Eucreas, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samtlige 27 medlemslande.
Kort beskrivelse af lægemidlet
Eucreas anvendes til behandling af patienter med type 2 diabetes mellitus, der ikke opnÃ¥r tilstrækkelig glykæmisk kontrol med deres maksimalt tÃ¥lte dosis oral metformin alene, eller som allerede behandles med kombinaÂtionen af vildagliptin og metformin i form af separate tabletter.
Præparatet indeholder en kombination af vildagliptin og metformin. TabletÂterne findes i to styrker: Henholdsvis 50 mg vildagliptin med 850 mg metÂformin, og 50 mg vildagliptin med 1000 mg metformin.
Type 2 diabetes mellitus (ikke-insulinafhængig sukkersyge) udgør ca. 90 pct. af alle diabetestilfælde i EuroÂÂpa, og forekomsten er stigende. Alder og overÂvægt er velkendte risikofaktorer for udvikling af type 2 diabetes mellitus.
Diæt og motion er førstevalg som behandling. Ved manglende effekt mÃ¥ man overgÃ¥ til farmakologisk behandling i form af perorale antidiabetika. Det anbefalede førstevalg er metformin. Alternativt kan man anvende sulÂfonylurinstoffer, alfa-glucosidasehæmmere eller glitazoner. Efter 3-9 Ã¥rs behandling med et peroralt antidiabetikum som monoterapi, vil patienten tyÂpisk fÃ¥ brug for kombinationsbehandling med ovennævnte præparater eller tillæg af insulin for at bevare en tilstrækkelig kontrol med blodsukkerÂniveauet. Vildagliptin er udviklet som et effektivt og mere sikkert alternativ til de eksisterende behandlinger, der alle har varierende grader af alvorlige (inÂklusive metaboliske) bivirkninger.
Vildagliptin repræsenterer et nyt behandlingsprincip. Stoffet tilhører en klasse kaldet â€Ã¸-celle-forstærkereâ€, der er en undergruppe af de perorale antidiaÂbetika. Vildagliptin virker ved selektivt og reversibelt at hæmme enÂzymet DPP-4, som inaktiverer inkretin-hormonerne GLP-1 og GIP. Disse hormoner frigiÂves fra tarmen og føres ud i blodcirkulationen efter et mÃ¥ltid. Ved at øge de endogene niveauer af disse inkretin-hormoner øger vildagÂliptin bugspytkirtlens betacellers følsomhed over for glukose, hvorved den glukoseafhængige insulinsekretion forbedres.
Metformin er et gammelkendt stof, der øger insulinfølsomheden. Det hæmÂmer glucoseabsorptionen fra tarmen, øger den perifere glucoseoptagelse i cellerne og hæmmer glucosenydannelsen i leveren. Stoffet har en beskeden vægtreducerende effekt.
BÃ¥de insulin og glucagon produceres i bugspytkirtlen. Insulin er med til at sænke blodsukkeret, især efter mÃ¥ltiderne. Glucagon fÃ¥r leveren til at produÂcere sukker, hvilket fÃ¥r blodsukkeret til at stige.
Vildagliptin virker altså ved at få bugspytkirtlen til at producere mere insulin og mindre glucagon, mens metformin virker ved at hjælpe kroppen til at udnytte insulinet bedre.
Vildagliptin, Galvus®, kom for nyligt pÃ¥ markedet, og tabletterne bruges sammen med visse andre sukkersygepræparater (enten metformin, et thazolidindion eller sulfonylurinstof). Eucreas er en fast kombination af vilÂdagliptin og metformin.
Hyppige bivirkninger ved behandling med Eucreas omfatter kvalme, opkastÂning, mavesmerter, hovedpine og appetitløshed. En sjælden, alvorlig bivirkÂning er angioødem (hævelse af ansigt og svælg, synkebesvær og vejrÂtrækningsbesvær). Lægemidlet mÃ¥ ikke anvendes ved hjertesvigt eller ved nedsat lever- eller nyrefunktion. Effekt og bivirkninger er ikke undersøgt hos ældre over 75 Ã¥r eller hos børn og unge, hvorfor det ikke bør bruges i disse aldersgrupper.
Lægemidlet må kun udleveres efter recept.
3. Nærhedsprincippet
Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen retsakt. Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante.Â
4. Udtalelser
Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.
5. Forslagets konsekvenser for Danmark
Det anslÃ¥s, at ca. 150.000 personer lever med kendt type 2 diabetes mellitus i Danmark. Flertallet af disse patienter behandles i almen praksis, mens de mere komplicerede tilfælde varetages af de endokrinologiske specialafdeÂlinger. Eucreas er en kombinationstablet, og det formodes, at graden af paÂtientefterlevelse øges, eftersom patienterne skal indtage færre tabletter dagÂligt.
Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pÃ¥gældende lægemiddel fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvaÂlitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pÃ¥Âgældende lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen.
Da man endnu ikke kender den pris, som Eucreas vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med type 2 diabetes mellitus, der vil skulle tilbydes behandling med Eucreas, kan man ikke præcist udtale sig om forslagets økonomiske konsekvenser for reÂgionerne.
Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.
En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.
6. Høring
Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Læge-middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med ledsagende dokumentationsmateriale indeholder oplysÂninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter.
7. Regeringens foreløbige generelle holdning
Regeringen kan støtte forslaget.
8. Generelle forventninger til andre landes holdninger
Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget CHMP, som med enstemÂmighed har kunnet anbefale markedsføringen af det pÃ¥gældende lægeÂmiddel.
Forslaget har ikke været drøftet i EU-regi efter behandlingen i CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret.
Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget.
9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg
Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.