Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelse på særlige vilkår for lægemidlet INTELENCE - etravirine

 

 

Resumé

 

En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes en mar­­­­kedsføringstilladelse til lægemidlet Intelence (etravirine).

 

Intelence skal bruges i kombination med en boosted proteasehæmmer og an­dre antiretrovirale lægemidler til behandling af infektion med humant im­mun­­defektvirus type 1 (HIV-1) hos voksne patienter, der tidligere har fået anden antiretroviral terapi.

 

En vedtagelse af forslaget vil indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.

 

 

1. Indledning

 

Kommissionens forslag EU/1/08/468/001 (EMEA/H/C/900) til den ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 25. juli 2008.

 

Forslaget har som retsgrundlag artikel 10, stk. 2, i Rådets forordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvågning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opret­telse af et europæisk lægemiddelagentur.

 

Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlemsstaternes stillingtagen til forslaget skal være formanden for for­skriftskomitéen i hænde senest den 15. august 2008.

 

Efter forordning 726/2004 skal en central godkendelsesprocedure følges ved ansøgninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til lægemidler ud­viklet på grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmåder. Proce­duren skal desuden anvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), når de pågældende lægemidler er fremstillet til behandling af immunforsvarssygdomme, kræft, visse nervelidelser, sukker­syge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet.

 

Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cen­trale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt læge­midler hvor en tilladelse på fællesskabsplan kan være til gavn for patien­terne. 

 

Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om an­søgningen afgives af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved ansøgninger om godkendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler). Hvert medlemsland har udpeget 1 medlem til dette udvalg.

 

Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af god­kendelse af udstedelse af en markedsføringstilladelse efter forvaltnings­proceduren i Det Stående Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. Kom­missionen vedtager de foreslåede foranstaltninger, der straks finder an­vendelse. Opnås der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger Kommis­sionen sin beslutning for Rådet. Kommissionen kan i så fald udsætte an­vendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 måned. Rådet kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 måned. Har Rådet ikke inden for fristen på 1 måned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning.

 

 

2. Forslagets formål og indhold

 

Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Kommissionen kan udstedes en markedsføringstilladelse til lægemidlet Intelence, som giver adgang til at markedsføre lægemidlet i samt­lige 27 medlemslande.

 

Kort beskrivelse af lægemidlet

 

Intelence (etravirine) er et nyt lægemiddel af klassen non-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI), som skal bruges i kombination med en så­kaldt boosted proteasehæmmer (en lille dosis ritonavir øger den farmako­lo­giske virkning af andre proteasehæmmere) og andre antiretrovirale læge­mid­­ler til behandling af infektion med humant immundefekt­virus type 1 (HIV-1) hos voksne patienter, der tidligere har fået anden anti­retroviral te­rapi.

 

Lægemidlet indtages som tabletter to gange dagligt i kombination med andre antiretrovirale midler. Behandlingen er en specialistopgave, idet en række advarsler, særlige forsigtighedsregler og lægemiddelinteraktioner i forbindelse med etravirine (fremgår af produktinformationen) og et kend­skab til resistensmønstre hos HIV-1 er forudsætninger for en virkningsfuld og sikker behandling.

 

Hududslæt er den hyppigste bivirkning under behandling med etravirine. Andre bivirkninger kan ikke med sikkerhed tilskrives etravirine, idet disse bivirkninger er generelle under behandling med andre antiretrovirale læge­midler.

 

Sikkerhedsvurderingen hviler på et begrænset antal patienter. Der afventes yderligere evidens for lægemidlets virkning og sikkerhed (se under punkt 5).

 

Intelence må kun udleveres efter begrænset recept; i Danmark vil læge­midlet kun blive udleveret på sygehuse.

 

 

3. Nærhedsprincippet

 

Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen retsakt. Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante. 

 

 

4. Udtalelser

 

Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.

 

 

5. Forslagets konsekvenser for Danmark

 

Behandling af HIV-1 infektion har siden 1996 undergået en revolution med hensyn til forbedring af sygelighed og dødelighed. På den 11. internationale AIDS kon­gres i Vancouver 1996 blev de første behandlingsresultater med pro­tease­hæmmere (PI) præsenteret. Det var starten på HAART (highly ac­tive antiretroviral therapy), og siden har de europæiske lægemiddelmyndig­heder godkendt en lang række antiretrovirale lægemidler.

 

Trods de massive terapeutiske fremskridt medfører behandlingen af HIV-1 infektion en række medicinske problemer, dels bivirkninger i form af for­styr­relser i fedtstofskiftet, gastrointestinale symptomer, leverpåvirkning, allergiske reaktioner, nyresten m.fl., dels udvikling af retroviral resistens, som kan nødvendiggøre skift af behandling. Monitorering af viral resistens i forløbet er en vigtig forudsætning for en vellykket terapi. Endelig har stort set alle antiretrovirale lægemidler en mængde interaktioner med andre læge­mid­ler, som komplicerer behandlingen. Siden 2001-02 har man udnyttet en af disse interaktioner til at øge effekten af andre proteasehæmmere, reducere det ofte betragtelige daglige tabletindtag samt at reducere risikoen for resi­stens­udvikling, idet samtidig indgift af en lille dosis af proteasehæmmeren ritonavir (100 mg x 2 dagligt) har de nævnte virkninger i kombination med fx lopinavir, saquinavir, indinavir og amprenavir.   

 

Etravirine er den nyeste substans af klassen non-nukleosid revers transkriptasehæmmere (NNRTI), hvor der allerede findes flere godkendte lignende substanser, fx efavirenz, nevirapine og delavirdine. Lægemidlet er undersøgt hos voksne med HIV-1 infektion, hvor virus udviste resistens over for andre NNRTI og PI. Etravirine blev lagt til en baggrundsterapi af ritonavir boosted darunavir i kombination med enten tenofovir eller adefovir og i nogle tilfælde ogsÃ¥ enfuvirtid. Tillæg af etravirine bevirkede et til­freds­stillende virologisk respons hos ca. 75 pct. af patienterne sammenlignet med 53 pct. i placebogruppen. Forskellen er statistisk signifikant, men der er endnu ikke pÃ¥vist virkning pÃ¥ dødelighed eller optræden af AIDS-definerende hændelser.

 

Intelence er godkendt på særlige vilkår. Det betyder, at der afventes yderli­gere evidens for lægemidlets virkning og sikkerhed. Studier, som undersø­ger denne effekt, er i gang i øjeblikket. Det europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vurderer hvert år ny information vedrørende produktet, og pro­dukt­­resuméet vil om nødvendigt blive opdateret.

 

Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kva­litet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det på­gældende lægemiddel kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammen­hæng udgør forslaget en bedring af sundhedsbeskyttelsen.

 

Da man endnu ikke kender den pris, som Intelence vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af patienterne med HIV-1 infektionovervægt / svær overvægt der vil skulle tilbydes behandling med Intelence, kan man ikke præ­­­cist udtale sig om forslagets økono­miske konsekvenser for regionerne.

 

Forslaget vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.

 

En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.

 

 

6. Høring

 

Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Læge-middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med ledsagende dokumentationsmateriale indeholder oplys­ninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter.

 

 

7. Regeringens foreløbige generelle holdning

 

Regeringen kan støtte forslaget.

 

 

8. Generelle forventninger til andre landes holdninger

 

Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget CHMP, som med enstem­mighed har kunnet anbefale markedsføringen af det pågældende læge­middel. Forslaget har ikke været drøftet i EU-regi efter behandlingen i CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret.

 

Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslaget.

 

 

9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg

 

Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.