Grundnotat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilÂladelser med betingelser for lægemidlerne Thymanax og Valdoxan (agomelatin)
Resumé
En vedtagelse af de foreliggende forslag vil indebære, at der udstedes markedsføringstilladelser til de identiske lægemidler Thymanax og Valdoxan, som indeholder det aktive stof agomeÂlaÂtin.
LægemidÂlerne anvendes til behandling af moderat til svær depression (â€major depressionâ€) hos voksne.
En vedtagelse af forslagene kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslagene en forbedring af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark.
1. Indledning
Kommissionens forslag
· EU/1/08/498/001-008 (EMEA/H/C/916)
"THYMANAX - agomelatin"
· EU/1/08/499/001-008 (EMEA/H/C/915)
â€VALDOXAN - agomelatin"
til de ovenfor nævnte beslutninger er fremsendt til medlemsstaterne den 22. jaÂnuar 2009.
Forslagene har som retsgrundlag artikel 4, stk. 1, og artikel 10, stk. 2, i RÃ¥dets forordning 726/2004 om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvÃ¥gning af human- og veterinærmedicinske lægemidler og om opretÂtelse af et europæisk lægemiddelagentur.
Endvidere foreligger der beslutninger i henhold til artikel 127a i Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2001/83/EF, for så vidt angår tilladelse til markedsføring af Thymanax og Valdoxan.
Forslagene behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlemsstaternes stillingtagen til forslagene skal være formanden for forÂskriftskomitéen i hænde senest den 12. februar 2009.
Efter forordning 726/2004 skal en central godkendelsesprocedure følges ved ansøgninger om udstedelse af markedsføringstilladelse til lægemidler udÂviklet pÃ¥ grundlag af en række bioteknologiske fremgangsmÃ¥der. ProceÂduÂren skal desuden anvendes ved godkendelse af lægemidler til mennesker med et indhold af nye aktive stoffer (der ikke tidligere har været godkendt i et lægemiddel inden for EU), nÃ¥r de pÃ¥gældende lægemidler er fremstillet til behandling af immunforsvarssygdomme, kræft, visse nervelidelser, sukkerÂsyge og sjældne sygdomme samt ved godkendelse af veterinære lægemidler bestemt til at fremme dyrs vækst eller produktivitet.
Virksomhederne kan endvidere frivilligt anmode om anvendelse af den cenÂtrale procedure for andre lægemidler med et nyt aktivt stof, lægemidler som er behandlingsmæssigt, videnskabeligt eller teknisk nyskabende, samt lægeÂmidler hvor en tilladelse pÃ¥ fællesskabsplan kan være til gavn for patienÂterne.Â
Â
Ansøgninger, der behandles efter den centrale procedure, indsendes til Det Europæiske Lægemiddelagentur. Lægemiddelagenturets udtalelse om anÂsøgÂningen afgives af et af agenturets videnskabelige ekspertudvalg. Ved anÂsøgninger om godkendelse af lægemidler til mennesker afgives udtalelse af CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use – Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler). Hvert medlemsland har udpeget 1 medlem til dette udvalg.
Kommissionen træffer afgørelse om godkendelse eller nægtelse af godÂkendelse af udstedelse af en markedsføringstilladelse efter forvaltningsÂproceduren i Det StÃ¥ende Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler. KomÂmissionen vedtager de foreslÃ¥ede foranstaltninger, der straks finder anÂvendelse. OpnÃ¥s der ikke kvalificeret flertal i udvalget, forelægger KommisÂsionen sin beslutning for RÃ¥det. Kommissionen kan i sÃ¥ fald udsætte anÂvendelsen af de foranstaltninger, den har vedtaget, i 1 mÃ¥ned. RÃ¥det kan med kvalificeret flertal træffe anden afgørelse inden for 1 mÃ¥ned. Har RÃ¥det ikke inden for fristen pÃ¥ 1 mÃ¥ned truffet en anden afgørelse, gennemfører Kommissionen sin beslutning.
2. Forslagenes formål og indhold
Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at der af Kommissionen kan udstedes markedsføringstilladelser til Thymanax og ValÂdoxan, som giver adgang til at markedsføre lægeÂmidlerne i samtlige 27 medÂlemsstater.
Kort beskrivelse af lægemidlerne
Thymanax/Valdoxan anvendes til behandling af moderat til svær depresÂsion hos voksne. Moderat til svær depression er den hyppigste psykiske lidelse og vil i løbet af livet optræde hos ca. 15 % af befolkningen (25 % for kvinder). Trods efÂfektive behandlinger er mange deprimerede patienter svært invaliderede, og der er en betydelig risiko for selvmord/selvmordsforsøg. Sygdommen kan være kronisk, og bÃ¥de tilbagefald og nye sygdomsperioder ses ofte.
Daglig dosis med Thymanax/Valdoxan er 25 mg som tablet; dosis kan ved behov øges til 50 mg dagligt.
I dyremodeller har lægemidlerne vist en antidepressivlignende virkning. Hos mennesker har stoffet positive faseændrende egenskaber, idet det fremskynÂder indsovningstid, fald i legemstemperatur og frigivelse af melatonin.
Virkningen af Thymanax/Valdoxan er vist ved moderat til svær depression i et udviklingsprogram omfattende 5.800 patienter, hvoraf 3.900 behandledes med Thymanax/Valdoxan. Der blev observeret en markant bedre effekt end med placebo i 3 undersøgelser, mens der ikke kunne draÂges konklusioner i aktivt kontrollerede studier, da der her ikke blev fundet effekt af de aktive antidepressive kontrolstoffer paroxetin og fluoxetin. VedÂvarende antidepressiv effekt med Thymanax/Valdoxan er pÃ¥vist i et forsøg vedrørende forebyggelse af tilbagefald. Ã…rvÃ¥genhed og hukommelse i dagÂtimerne blev ikke ændret hos raske forsøgspersoner. Patienterne vurderede en markant forbedret indsovningstid og søvnkvalitet efter 1 uges behandÂling. Der er ikke observeret forstyrrelser i seksualfunktionen med ThymaÂnax/Valdoxan, i modsætning til andre antidepressive midler med denne kendte bivirkning.
Leverfunktionen bør kontrolleres ved behandlingens indledning – efter ca. 6, 12 og 24 uger samt ved evt. yderligere behov. Virkningen er ikke klart vist hos ældre patienter, og Thymanax/Valdoxan anbefales ikke hos børn og unÂge pga. manglende dokumentation for effekt og sikkerhed.
De hyppigste bivirkninger er bl.a. svimmelhed, hovedpine, kvalme, forhøjet indhold af leverenzymer i blodet; i sjældne tilfælde er der set alvorligt hudÂudÂslæt og leverbetændelse. Der er ikke observeret symptomer ved pludseligt ophør med behandlingen (seponeringssymptom). Thymanax/Valdoxan mÃ¥ ikÂke tages sammen med visse andre lægemidler (fluvoxamin og ciproÂfloxaÂcin), eller hvis patienten har nedsat leverfunktion.
Lægemidlerne er receptpligtige.
Til markedsføringstilladelserne er der fastsat en række betingelser eller begrænsninger, som angivet i artikel 127a i direktiv 2001/83/EF, som medlemsstaterne er forpligtede til at implementere nationalt.
3. Nærhedsprincippet
Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen retsakt. Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante.
4. Udtalelser
Europaparlamentet skal ikke udtale sig om forslagene.
5. Forslagenes konsekvenser for Danmark
Skønsmæssigt vil 4 % - 6 % af befolkningen i Danmark udvikle depression i løbet af et Ã¥r, og der er til enhver tid ca. 250.000 deprimerede patienter i DanÂmark.
Med indførelsen af Thymanax/Valdoxan vil der være endnu en mulighed for at behandle depression medicinsk, hvilket er en fordel, da effekten af de enÂkelte lægemidler kan være forskellig hos patienterne. Det forventes, at bÃ¥de speciallæger og praktiserende læger vil udskrive Thymanax/Valdoxan.
Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at de pÃ¥gældende lægemidler fuldt ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvaÂlitet. Det er Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af de pÃ¥Âgældende lægemidler kan indebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslagene en bedring af sundhedsbeskyttelsen.
Da man endnu ikke kender den pris, som Thymanax/Valdoxan vil blive solgt til, og da man ikke har overblik over, hvor stor en del af voksne paÂtienter med moderat til svær depression, der vil skulle tilbydes behandling med Thymanax/Valdoxan, kan man ikke præcist udtale sig om forslagenes økonomiske konsekvenser for regionerne.
PÃ¥ baggrund af forslag til kommissionsbeslutninger om udstedelse af marÂkedsÂÂføringstilladelse med betingelser for lægemidlerne ThymaÂnax og ValÂdoxan (agoÂmeÂlaÂtin), omhandÂlet i artikel 127a i Europa-Parlamentets og RÃ¥dets diÂrektiv 2001/83/EF, er det af hensyn til en sikker og virkningsfuld anÂvendelse af lægemidlerne en betingelse for markedsføringstilladelse, at indeÂhaveren af markedsføringstilladelserne skal sikre, at sundhedsÂprofesÂsionelle med erfaring i at ordinere/anvende lægeÂmidlerne skal forsynes med oplysÂningsÂmateriale, der indeholder oplysning om de potentielle risici: forÂhøjede aminotransaminaser (leverenzymer) og interaktion med andre læÂgeÂmidÂler af typen potente CYP1A2-hæmmere (fx fluvoxamin og ciproÂfloxacin). DesÂuden skal der gives retningslinjer for leverfunktionsÂunderÂsøgelser, vejledÂning i tilfælde af nedsat leverfunktion og advarsel om forÂsigtighed hos paÂtienter med højt alkoholforbrug.
Forslagene vil ikke have statsfinansielle konsekvenser.
En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.
6. Høring
Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Læge-middelstyrelsen ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med ledsagende dokumentationsmateriale indeholder oplysÂninger om forretningshemmeligheder af sensitiv karakter.
7. Regeringens foreløbige generelle holdning
Regeringen kan støtte forslagene.
8. Generelle forventninger til andre landes holdninger
Forslagene har været behandlet i ekspertudvalget CHMP, som med 23 stemÂmer mod 3 (Danmark stemte for godkendelse) har kunnet anbefale marÂkedsføringen af de pÃ¥gældende lægeÂmidler. Begrundelsen for dem som stemte imod var, at man ikke fandt effekten overbevisende fastslÃ¥et.
Forslagene har ikke været drøftet i EU-regi efter behandlingen i CHMP, hvorfor forhandlingssituationen er uafklaret.
Det forventes, at hovedparten af medlemsstaterne kan støtte forslagene.
9. Tidligere forelæggelse for Folketingets Europaudvalg
Forslagene har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.