Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag tilkommissionsbeslutning om udstedelse af markedsføringstilladelsepå særlige vilkår for lægemidlet Zenas – amifampridin til sjældnesygdomme

./.

Ovennævnte forslag er beskrevet i vedlagte grundnotat.Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at med-lemsstaternes stillingtagen skal være formanden for forskriftskomitéen i hændesenest den 14. december 2009.Zenas anvendes til symptombehandling af Lambert-Eaton syndrom (også kaldetdet myastene syndrom). Lambert-Eaton syndrom er en meget sjælden autoimmunsygdom, der rammer den neuromuskulære transmission (overførslen af nerveim-pulser til musklerne), hvilket resulterer i muskelsvaghed og lammelser. Patienterneudvikler antistoffer mod de præsynaptiske, spændingsafhængige calciumkanaler inerveendernes cellemembraner, hvorved calciuminfluksen i nervecellerne forstyr-res. Dette nedsætter frigivelsen af stoffet acetylcholin, der normalt formidler nerve-impulser til musklerne.Amifampridin virker ved at blokere de spændingsafhængige kaliumkanaler i ner-veendernes cellemembraner, hvorved den præsynaptiske depolarisering forlængesog transporten af calcium til nerveenderne øges. Stigningen i calciumkoncen-trationen inde i cellerne fører til øget frigivelse af acetylcholin, hvorved musklernesmodtagelse af nervesignaler og muskelstyrken bedres.Syndromet er i over 60 pct. af tilfældene associeret til en malign lidelse (pa-raneoplastisk syndrom), oftest lungecancer (småcellet anaplastisk lungecarcinom),hvorfor det oftest har en alvorlig prognose. Påvisning af Lambert-Eaton syndromkræver derfor altid omhyggelig udredning for cancer. Den mest effektive behand-ling af syndromet er om muligt fjernelse eller reduktion af den maligne tumor.Alternative behandlingsmetoder omfatter en peroral acetylcholinesterase-hæmmer(Mestinon), der også øger tilbuddet af signalstoffet acetylcholin, samt immunsup-pression med steroid eller azathioprin.Zenas repræsenterer et behandlingsalternativ til patienter med denne sjældne lidel-se. Zenas 10 mg tabletter er indiceret til symptombehandling af Lambert-Eatonsyndrom hos voksne. Zenas doseres 3-4 gange dagligt til maksimalt 60 mg pr. dag.Indtagelse af Zenas er forbundet med øget risiko for epileptiske anfald, hjer-terytmeforstyrrelser og astmaanfald. Lægemidlet er endnu ikke blevet udførligttestet for carcinogenicitet, hvorfor brugen af Zenas til patienten uden tilgrundlig-gende malign sygdom bør overvejes nøje.

De mest almindelige indberettede bivirkninger i den offentliggjorte litteratur erparæstesier og gastrointestinale symptomer som diarré, kvalme og mavesmerter.Følgende bivirkninger er også rapporteret: Søvnforstyrrelser, kramper, døsig-hed/svimmelhed, sløret syn, hjerterytmeforstyrrelser, kolde ekstremiteter, astmaan-fald og forhøjede leverenzymer. På grund af sygdommens sjældenhed og det be-grænsede antal behandlede patienter er det ikke muligt at vurdere hyppigheden afde forskellige bivirkninger.Lægemidlet må kun udleveres efter begrænset recept.Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal opfylde en række særlige for-pligtelser, der omfatter 2 kliniske studier (QTC og interaktion med føde), opret-telsen af et Lambert-Eaton patientregister samt et ikke-klinisk carcino-genecitetsforsøg, der alle skal gennemføres inden for fastsatte tidsrammer. Resulta-terne af disse undersøgelser vil blive inkluderet i den løbende revurdering af læge-midlets risk/benefit forhold.Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel lever op tilde krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er Lægemid-delstyrelsens opfattelse, at markedsføringen af det pågældende lægemiddel kanindebære behandlingsmæssige fordele, og i den sammenhæng udgør forslaget enbedring af sundhedsbeskyttelsen.Regeringen kan på denne baggrund støtte Kommissionens forslag.