EUU Alm.del - Bilag 209: Notat om komitésag om markedsføringstilladelsen for det humanmedicinske lægemiddel "Ulipristal Acetate Gedeon Richter

Europaudvalget 2020-21
EUU Alm.del Bilag 209
Offentligt

Sundheds- og Ældreministeriet

Enhed: MEDINT

Sagsbeh.: DEPJBR

Koordineret med:

Sagsnr.: 2018670

Dok. nr.: 1526238

Dato: 18-12-2020

Notat til Folketingets Europaudvalg om forslag til kommissions-

beslutning om markedsføringstilladelsen for det humanmedicin-

ske lægemiddel "Ulipristal Acetate Gedeon Richter - ulipristala-

cetat" udstedt ved afgørelse C(2018)5779(final), jf. artikel 31 i Eu-

ropa-Parlamentets og Rådets direktiv 2001/83/EF

1. Resumé

Kommissionen

har

fremsat

forslag

(EU/1/18/1309

(EMEA/H/A-

31/1496/C/5017/0002)). En vedtagelse af det foreliggende forslag vil indebære, at

markedsføringstilladelsen ændres for lægemidlet Ulipristal Acetat Gedeon Richter

indeholdende det aktive indholdsstof ulipristalacetat.

Lægemidlet er et generikum til Esmya, og Kommissionens forslag til ændring af mar-

kedsføringstilladelsen er identisk for de to lægemidler Esmya (EU/1/12/750

(EMEA/H/A-31/1496/C/2041/0049)) og Ulipristal Acetat Gedeon Richter

(EU/1/18/1309 (EMEA/H/A-31/1496/C/5017/0002)).

Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems-

staternes stillingtagen til forslaget skal være formanden for forskriftskomitéen i

hænde senest den 6. januar 2021.

Lægemidlet anvendes til intermitterende behandling af moderate til svære sympto-

mer på uterusfibromer hos voksne kvinder, som ikke har nået menopausen, når em-

bolisering af uterusfibromer og/eller operative indgreb ikke er egnet eller er mislyk-

ket.

Regeringen vurderer, at en vedtagelse af forslaget kan indebære en risiko for en

svækkelse af sundhedsbeskyttelsesniveauet i Danmark. På den baggrund er det re-

geringens opfattelse, at Danmark ikke skal støtte forslaget om fortsat markedsføring

af Ulipristal Acetat Gedeon Richter.

2. Baggrund

Kommissionens forslag

(EU/1/18/1309 (EMEA/H/A-31/1496/C/5017/0002))

til den

ovenfor nævnte beslutning er fremsendt til medlemsstaterne den 16. december

2020.

Forslaget har som retsgrundlag artikel 20, stk. 3 og 9, i Rådets forordning 726/2004

om fastlæggelse af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvågning af hu-

man- og veterinærmedicinske lægemidler og om oprettelse af et europæisk læge-

middelagentur samt artikel 31, stk. 1, og artikel 34, stk. 1, i Europa-Parlamentets og

Rådets direktiv 2001/83/EF om oprettelse af en fællesskabskodeks for humanmedi-

cinske lægemidler.

Forslaget behandles i skriftlig procedure, og Kommissionen har oplyst, at medlems-

staternes stillingtagen til forslaget skal være formanden for forskriftskomitéen i

hænde senest den 6. januar 2021.

Ulipristal Acetat Gedeon Richter er et generikum til Esmya og blev godkendt den 27.

august 2018. Ulipristalacetat 5 mg (Esmya) blev oprindeligt godkendt i alle EU/EØS-

lande den 23. februar 2012 via en central procedure.

EUU Alm.del - Bilag 209: Notat om komitésag om markedsføringstilladelsen for det humanmedicinske lægemiddel "Ulipristal Acetate Gedeon Richter - ulipristalacetat"

I maj 2018 afsluttede The Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)

en gennemgang af benefit/risk-forholdet for Esmya og generika, herunder Ulipristal

Acetat Gedeon Richter, i henhold til artikel 20 i forordning (EF) nr. 726/2004, der

blev indledt efter indberetning af tre tilfælde af alvorlig leverskade med efterføl-

gende levertransplantation.

Som følge af gennemgangen og under hensyntagen til alle de tilgængelige data

anbefalede PRAC et sæt foranstaltninger til at minimere risikoen for alvorlig lever-

skade forbundet med ulipristalacetat 5 mg, herunder begrænsninger af de terapeu-

tiske indikationer. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) tilslut-

tede sig PRAC's anbefalinger i maj 2018.

I december 2019 blev European Medicines Agency (EMA) informeret om et nyt til-

fælde af alvorlig leverskade.

Den 5. marts 2020 indledte Europa-Kommissionen (Kommissionen) en procedure i

henhold til artikel 31 i direktiv 2001/83/EF og anmodede agenturet om at vurdere

ovennævnte bekymrende forhold og deres indvirkning på benefit/risk-forholdet for

ulipristalacetat 5 mg og at afgive en udtalelse om, hvorvidt markedsføringstilladelsen

for ulipristalacetat 5 mg skal opretholdes, varieres, suspenderes eller tilbagekaldes.

Kommissionen anmodede også agenturet om at afgive en udtalelse om, hvorvidt der

var behov for midlertidige foranstaltninger.

Efter gennemgang af de foreliggende data, navnlig det femte kumulative tilfælde af

svær leverskade med efterfølgende levertransplantation, anbefalede PRAC den 12.

marts 2020 som en midlertidig foranstaltning at suspendere markedsføringstilladel-

serne for lægemidler indeholdende ulipristalacetat 5 mg, indtil en endelig afgørelse

kunne træffes.

PRAC vedtog en henstilling den 3. september 2020 om at tilbagekalde markedsfø-

ringstilladelsen for de pågældende produkter, som blev overvejet af CHMP, i over-

ensstemmelse med artikel 107k i direktiv 2001/83/EF.

CHMP overvejede PRAC's anbefaling og den supplerende information, der blev

fremlagt af indehaverne af markedsføringstilladelserne, samt resultatet af en høring

med en ad hoc-ekspertgruppe, der var indkaldt i forbindelse med proceduren. Base-

ret på disse data tilsluttede CHMP sig ikke PRAC's overordnede konklusioner og

begrundelser. CHMP var enig med PRAC i, at ulipristalacetat 5 mg ikke længere

skulle anvendes som præoperativ behandling af moderate til svære symptomer på

fibromer, og at denne indikation derfor bør fjernes. Et flertal i CHMP var også af den

opfattelse, at ulipristalacetat 5 mg bør forblive tilgængeligt ved periodisk behandling

af moderate til svære symptomer på fibromer hos voksne kvinder, der ikke har nået

overgangsalderen, og for hvem fibromembolisering og/eller kirurgisk behandling ikke

er en mulighed eller har slået fejl, forudsat at fordelene og risiciene ved ulipristala-

cetat 5 mg og andre tilgængelige behandlingsmuligheder i tilstrækkelig grad kom-

munikeres ud til både sundhedspersonale og patienter.

Et mindretal, herunder Danmark, vurderede, at markedsføringstilladelsen skulle

trækkes tilbage.

3. Formål og indhold

Vedtagelse af Kommissionens forslag til beslutning indebærer, at betingelserne for

markedsføringstilladelsen til lægemidlet Ulipristal Acetat Gedeon Richter ændres.

Kort beskrivelse af lægemidlet:

Ulipristal Acetat Gedeon Richter er en tabletbehandling af uterusfibromer. I 2018

blev indikationen indskrænket til 1) ét behandlingsforløb af præoperativ

Side 2

EUU Alm.del - Bilag 209: Notat om komitésag om markedsføringstilladelsen for det humanmedicinske lægemiddel "Ulipristal Acetate Gedeon Richter - ulipristalacetat"

behandling af moderate til svære symptomer på fibromer hos voksne kvinder i den

reproduktive alder samt 2) periodisk behandling af moderate til svære symptomer

på fibromer hos voksne kvinder i den reproduktive alder, for hvem operation ikke er

en mulighed. Indikationen er i denne procedure blevet begrænset til intermitterende

behandling af moderate til svære symptomer på uterusfibromer hos voksne kvinder,

som ikke har nået menopausen, når embolisering af uterusfibromer og/eller opera-

tive indgreb ikke er egnet eller er mislykket.

Uterusfibromer er godartede muskelknuder i livmoderen, som udgår fra den glatte

muskulatur. Tilstanden er hyppig og afficerer ca. 40% af kvinder i 40-50-årsalderen

Symptomerne kan være blødningsforstyrrelser, tryksymptomer, gener ved vandlad-

ning og afføring og smerter ved samleje. Uterusfibromer er ikke nødvendigvis be-

handlingskrævende, men især store muskelknuder kan give symptomer. Hvis be-

handling er påkrævet, kan eksempelvis en hormonspiral mindske blødningsforstyr-

relser. Kirurgi kan komme på tale med enten fjernelse af livmoderen eller muskel-

knuderne alene afhængigt af muskelknuderens placering og størrelse og patientens

alder. En nyere metode er embolisering (aflukning) af arterierne (pulsårerne), som

sørger for blodforsyningen til muskelknuden.

Ulipristal Acetat Gedeon Richter er et alternativ til kvinder før overgangsalderen, hvis

kirurgi eller embolisering ikke er egnet eller mislykket. Ulipristal Acetat Gedeon Rich-

ter virker direkte på muskelknuder og reducerer deres størrelse via hæmning af cel-

ledeling og induktion af apoptose (celledød). De mest almindelige bivirkninger er

ophør med blødning (amenorré), hedetur, hovedpine og fortykket slimhindevæg i

livmoderen.

Efter markedsføring er der rapporteret tilfælde af leversvigt. I få af disse tilfælde var

en levertransplantation nødvendig. Hyppigheden af leversvigt og risikofaktorer hos

patienten er ikke kendt.

4. Europa-Parlamentets udtalelser

Europa-Parlamentet skal ikke udtale sig om forslaget.

5. Nærhedsprincippet

Der er tale om en gennemførelsesforanstaltning for en allerede vedtagen retsakt.

Overvejelser om nærhedsprincippet er derfor ikke relevante.

6. Gældende dansk ret

Efter dansk ret følger det af § 7 i lægemiddelloven (LBK nr. 99 af 16. januar 2018),

at et lægemiddel kun må udleveres eller forhandles her i landet, når der er udstedt

en markedsføringstilladelse enten af Lægemiddelstyrelsen i medfør af lov om læge-

midler eller af Europa-Kommissionen i medfør af EU-retlige regler om fastlæggelse

af fællesskabsprocedurer for godkendelse og overvågning af human og veterinær-

medicinske lægemidler m.v. (fællesskabsmarkedsføringstilladelse).

7. Konsekvenser

Det er Lægemiddelstyrelsens vurdering, at det pågældende lægemiddel ikke fuldt

ud lever op til de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet. Det er

Lægemiddelstyrelsens opfattelse, at anvendelse af det pågældende lægemiddel

ikke indebærer behandlingsmæssige fordele ved behandling af en godartet tilstand,

der kan opveje risikoen for alvorlig leverskade og leversvigt, og i den sammenhæng

udgør forslaget en fare af sundhedsbeskyttelsen.

Lægemiddelstyrelsen baserer sin vurdering på, at der trods for eksisterende risiko-

minimeringstiltag er set alvorligt leversvigt med behov for levertransplantation, at der

ikke er en fysiologisk forklaring på leverpåvirkning og leversvigt hos

Side 3

EUU Alm.del - Bilag 209: Notat om komitésag om markedsføringstilladelsen for det humanmedicinske lægemiddel "Ulipristal Acetate Gedeon Richter - ulipristalacetat"

enkelte patienter, og at risikoen derfor ikke kan minimeres yderligere. Derudover er

uterusfibromer trods ubehag og symptomer en godartet tilstand, og der er alternative

medicinske og kirurgiske behandlingsmuligheder.

En vedtagelse af Kommissionens forslag vil ikke kræve dansk lovgivning.

8. Høring

Ansøgninger om markedsføringstilladelser til lægemidler forelægger Lægemiddel-

styrelsen og ikke for andre myndigheder eller organisationer, da disse sager med

ledsagende dokumentationsmateriale indeholder oplysninger om forretningshem-

meligheder af sensitiv karakter.

9. Generelle forventninger til andre landes holdninger

Forslaget har været behandlet i ekspertudvalget CHMP, som med flerstemmighed

anbefalede ændring af markedsføringen af det pågældende lægemiddel. 12 med-

lemmer underskrev en divergerende position.

Forslaget har ikke været drøftet i EU-regi efter behandlingen i CHMP, hvorfor for-

handlingssituationen er uafklaret.

10. Regeringens foreløbige generelle holdning

Lægemiddelstyrelsen har vurderet, at det pågældende lægemiddel ikke lever op til

de krav, der stilles til lægemidlers effekt, sikkerhed og kvalitet.

Da anvendelse af Ulipristal Acetat Gedeon Richter til den godkendte indikation er

forbundet med risiko for alvorlig og eventuel dødelig bivirkning, er det Lægemiddel-

styrelsens vurdering, at vedtagelse af forslaget kan indebære en risiko for en svæk-

kelse af sundhedsbeskyttelsesniveauet.

På den baggrund er det Regeringens opfattelse, at Danmark ikke skal støtte forsla-

get om fortsat markedsføring af Ulipristal Acetat Gedeon Richter.

11. Tidligere forelæggelser for Folketingets Europaudvalg

Forslaget har ikke tidligere været forelagt Folketingets Europaudvalg.

Side 4